美国MD Anderson癌症中心Michael Wang等报告，Acalabrutinib治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)有较高的持续缓解率，提示Acalabrutinib在这类患者治疗中有重大潜力。(Lancet. 2017年12月11日在线版)

研究详情

Bruton 酪氨酸激酶是套细胞淋巴瘤比较明确的治疗靶点，Acalabrutinib(ACP-196)是一种高选择性Bruton酪氨酸激酶抑制剂。该项开标签Ⅱ期研究(ACE-LY-004)入组124例复发/难治性MCL患者，口服Acalabrutinib(100 mg/d bid)直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。患者中位年龄为68岁，既往治疗中位值为二线。主要终点为Lugano分类标准评估的总有效率。

结果显示，中位随访15.2个月，100例(81%)患者客观缓解，其中49例(40%)获得完全缓解。12个月的缓解率、无进展生存率和总生存率分别为72%、67%和87%。最常见的不良反应主要为1~2级不良反应，依次为头疼(38%)、腹泻(31%)、乏力(27%)和肌痛(21%)。最常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少(10%)、贫血(9%)和肺炎(5%)。无房颤病例，1例≥3级出血。中位治疗13.8个月。 54例(44%)中断治疗，主要原因为疾病进展(39例)和不良事件(7例)。

研究评述

美国梅奥诊所的Prashant Kapoor教授指出，MCL目前尚无标准治疗方案，大多数患者会复发并最终死于该病。不可避免的一个后果是，套细胞淋巴瘤的疾病进展，这使疾病管理变得更复杂棘手。诸如ACE-LY-0044这样的试验强调了国际合作的价值，这对罕见恶性肿瘤获得有意义的进展而言必不可少。不过，此类关键试验旨在快速提供新药，研究者有责任设计合适的后续试验，特别是当同类药物选择较多而又没有绝对的应用禁忌时。Acalabrutinib单药的活性非常令人鼓舞。但对于中位总生存期为几年的恶性肿瘤，不宜应用价格异常昂贵的治疗方法，序贯用药策略要比单药治疗更适宜。

(编译 吴永盛)