北京大学肿瘤医院

全球肿瘤快讯

黑色素瘤

初治黑色素瘤患者 帕博西尼与BRAF和MEK抑制剂有协同作用

发表时间:2018-01-03

    澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Martin等报告,对CDK4/6和BRAF突变的双重靶向治疗,使肿瘤细胞能避免单药治疗耐药,并获得强效且持续的肿瘤消退。对BRAF抑制剂产生耐药的黑色素瘤患者,在BRAF、MEK和CDK4/6抑制剂三药联合方案的后续治疗中疗效较差。(Int J Cancer. 2017年12月5日在线版;doi: 10.1002/ijc.31220.)

    多数黑色素瘤有CDK4活性增加,目前CDK4/6抑制剂联合BRAF和MEK抑制剂治疗黑色素瘤的临床试验正在进行中。

    研究者假设将CDK4/6抑制剂添加到BRAF和MEK抑制剂治疗方案中的时机,会影响这三种药物联合治疗的疗效。研究者评估了初治时BRAF抑制剂耐受或已获得性耐药的人类BRAF突变细胞系中,BRAF、MEK和CDK4/6抑制剂作为单药和联合用药的疗效。

    应用异种移植模型研究证实BRAF和CDK4/6抑制剂联合用药的体内疗效。在初期对BRAF抑制剂产生可逆性耐药或获得性耐药的黑色素瘤细胞对CDK4/6抑制剂帕博西尼(Palbociclib)单药仍然敏感。

    在耐药细胞中,帕博西尼与BRAF和(或)MEK抑制剂联合用药的疗效等同于帕博西尼单药。同样地,帕博西尼和BRAF联合用药对BRAF抑制剂获得性耐药细胞没有疗效。

    相比之下,在黑素瘤细胞中,BRAF或MEK抑制剂联合帕博西尼可诱导细胞凋亡或衰老,优于BRAF联合MEK抑制剂联合用药。在体内,帕博西尼联合BRAF抑制剂可诱导快速且持续的肿瘤消退,且未发生耐药。

    (编译 张文秋 审校 吴荻)