多发性骨髓瘤患者 Carfilzomib相关心血管不良事件风险
美国宾夕法尼亚大学Waxman等报告的荟萃分析显示,治疗多发性骨髓瘤(MM),Carfilzomib增加心血管系统不良事件(CVAE)发生风险,较高剂量治疗患者风险更高。接受治疗患者高级别CVAE发生率约为未接受者的2倍。(JAMA Oncol. 2017年12月28日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4519)
Carfilzomib(Kyprolis)是获批用于后线治疗MM的不可逆性蛋白酶体抑制剂。自2012年获批以来,治疗相关性CVAE(包括心衰、严重高血压、心律失常、缺血事件和心脏骤停)的报告越来越多。
这项荟萃分析共纳入24项前瞻性临床研究2594例患者。总体而言,全部级别和≥3级CVAE的发生率分别为18.1%和8.2%。不同CVAE的发生率不同:心衰(3.1%)和高血压(12.2%),其次是心律失常(2.4%)和缺血事件(1.8%)。约1/4的患者出现呼吸困难,1/4出现水肿。对3项关键临床试验的分析显示,Carfilzomib治疗者高级别CVAE风险增加2倍以上。
研究者认为,是否应承担治疗相关CVAE风险是需要个体化对待的。Carfilzomib是治疗MM的有效药物,ASPIRE研究和ENDEAVOR研究证实了其总生存与无进展生存获益,其治疗MM的价值不应被低估。许多Carfilzomib相关性CVAE是可逆的,在讨论风险获益治疗决策时应予以考虑。因临床试验排除了重度心衰、近期心梗及其他心血管疾病患者,这类患者临床用药时应谨慎。药品说明书上也注明了心血管不良事件风险,包括心脏骤停、心衰和心肌缺血。
(编译 牛海玥 审校 王化泉)