美国华盛顿大学Bollard等报告，在未用化疗预处理的复发性霍奇金淋巴瘤患者中，转化生长因子(TGF)β抵抗的肿瘤特异性T细胞输注后，可安全地扩散并在霍奇金淋巴瘤患者体内长期存在，输注前不需化疗耗竭淋巴细胞，甚至可在耐药患者中诱导完全缓解。(J Clin Oncol. 2018年1月9日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.74.3179)

肿瘤微环境中的转化生长因子β生成，是一种可能的广泛存在的肿瘤免疫逃逸机制，妨碍抗肿瘤治疗疗效的发挥。研究者探讨了强加的TGFβⅡ型受体表达对肿瘤特异性T细胞输注安全性、生存和活性的影响。

该项剂量递增研究入组8例EBV阳性霍奇金淋巴瘤患者，给予2~12剂2×107个/m2至1.5×108个/m2特异性靶向EBV源性的肿瘤抗原、潜伏膜蛋白(LMP)-1和LMP-2的TGFβⅡ型受体阳性T细胞(DNRII-LSTs)治疗。该治疗前未采用预处理化疗耗竭淋巴细胞。

结果显示，输注DNRII-LSTs后，外周血中转基因T细胞信号表达增高100倍，增加了功能性LMP特异T细胞。研究期间未见任何急性的或长期的毒性事件。DNRII-LSTs持续时间≥4年。7例可评估的活动性疾病患者中有4例获得临床缓解(包括完全缓解)。

(编译 张威)