美国MD Anderson癌症中心Kantarjian等报告，对于新诊断、Ph染色体阴性老年急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，Inotuzumab ozogamicin联合mini-hyper-CVD方案是安全有效的一线治疗方案，有必要进一步开展Ⅲ期随机临床试验评价这个方案的疗效。(Lancet Oncol. 2018年1月16日在线版)

研究详情

Inotuzumab ozogamicin是一个偶联了加利车霉素的抗CD22单抗，单药治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病有效。为了明确Inotuzumab ozogamicin联合低剂量强度化疗治疗老年ALL的有效性和安全性，该项单臂Ⅱ期临床研究纳入52例患者。入组标准：年龄≥60岁，新诊断Ph染色体阴性ALL，ECOG  PS评分≤3分。

诱导化疗方案为mini-hyper-CVD方案，奇数疗程(1、3、5和7)方案包含静脉环磷酰胺(150 mg/m2 q12h，d1~3)以及口服或静脉地塞米松(20 mg/d，d1~4、11~14)，无蒽环类药物，长春新碱2 mg，d1、8。偶数疗程方案为甲氨蝶呤(250 mg/m2，d1)和静脉阿糖胞苷(0.5 g/m2，q12 h，d2、3)。前4个疗程第3天静脉给予Inotuzumab ozogamicin(第一疗程1.3~1.8 mg/m2，后续疗程1.0~1.3  mg/m2)。维持治疗采用减低剂量POMP方案治疗3年。主要研究终点为2年无进展生存率。

结果显示，患者中位年龄68岁，中位随访29个月，2年无进展生存率为59%(95%CI 43%~72%)。最常见的3~4级不良反应包括血小板减少恢复延迟42例、感染(诱导化疗阶段27例，巩固化疗阶段36例)、高血糖28例、低钾血症16例、转氨酶升高10例、高胆红素血症9例以及出血7例;另外静脉闭塞性疾病(VOD)4例，6例因治疗相关不良事件死亡(败血症5例，VOD 1例)。

研究评述

意大利米兰大学Rizzaria教授指出，随着年龄的增长，常规化疗对ALL的疗效就越差。老年ALL患者预后差的原因是：老年人常合并多种疾病，对强化治疗耐受性差;老年ALL生物学特征不同，常显示对传统化疗药物敏感性不一致。此外，当疾病显示难治耐药或复发则预后更差，因此也迫切需要新的治疗手段。

该单臂Ⅱ期研究评价了Inotuzumab ozogamicin联合低剂量强度mini-hyperCVD方案对老年ALL患者的安全性和有效性。60%的患者(CD20阳性)在前4个疗程还接受了利妥昔单抗治疗，尽管由于肝毒性和VOD使得Inotuzumab ozozgamicin初始剂量和用药时间不得不做调整，但从总有效率、无进展生存、总生存和不良反应来看结果令人鼓舞。

研究者发现，老年ALL很难确定一个广泛认同的标准治疗。对照性研究最早的结果来自Medicare或SEER数据库。但不幸的是，这些资料库包含的患者要么不适合治疗，要么接受化疗的疗程很有限。研究者又找到以往强化治疗(hyper-CVAD)在老年ALL中的经验，虽然疗效与标准化疗方案相比有轻微改善，但不尽如人意。使用以往临床研究治疗的队列会导致劣势结果，使干预措施的益处放大。在该研究中，特殊的行为状态、不同的入组和排除标准、临床手段的提高、保护性的试验环境也可能改善研究结果。

研究者还比较了GMALL研究老年患者接受中等强度化疗的结果。与该研究相比，GMALL是多中心研究，所以治疗调整和支持治疗措施差别更大，并且GMALL包含T细胞ALL，T细胞ALL不表达CD22并且预后较本研究中的患者更差。

尽管评价单臂Ⅱ期研究的结果需谨慎，但英国NICE费用-效果分析认为Inotuzumab ozogamicin和Blinatumomab是老年ALL临床研究最有希望的药物。目前需要进行Ⅲ期随机临床研究评价本方案与标准治疗的优劣。

(编译 王婷 审校 常乃柏)