澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心Tam等报告，BCL-2抑制剂Venetoclax联合BTK抑制剂伊布替尼(Ibrutinib)可使复发/难治套细胞淋巴瘤(MCL)患者完全缓解率得到显著提高，明显优于伊布替尼单药治疗。(N Engl J Med. 2018; 378: 1211-1223. doi: 10.1056/NEJMoa1715519)

复发/难治MCL对化疗不敏感，其治疗选择非常有限且疗效不理想。Tam等开展的Ⅱ期多中心单臂临床试验纳入24例MCL患者，中位年龄68岁，高危患者占75%(18/24)，除1例未接受治疗外，均为蒽环类药物及大剂量阿糖胞苷治疗进展或复发患者。

所有患者均接受伊布替尼560 mg/d的初始治疗，至4周后开始加用Venetoclax爬坡治疗(至400mg/d)。研究中位随访时间15.9个月，预计18个月无进展生存(PFS)率为57%，据CT检查评效的16周完全缓解(CR)率达42%，显著优于历史对照的伊布替尼单药缓解率(9%，P<0.001)。TP53突变通常被认为与MCL治疗耐药相关，而此研究中TP53突变型与野生型疗效无显著差异。

此外，研究检测患者骨髓微小残留病灶(MRD)清除率为67%，外周血MRD清除率为38%;但其中2例达到MRD阴性患者仍出现疾病复发。因此有学者认为，与慢性淋巴细胞白血病(CLL)不同，复发/难治MCL患者达MRD阴性后复发风险仍高，不建议停药观察。

不良反应方面，2例患者在开始联用Venetoclax后出现肿瘤溶解综合征，其他不良反应与伊布替尼单药治疗相似，主要包括低级别的消化道反应、乏力、出血、瘀斑、关节痛等。

美国克利夫兰诊所Hill教授指出，在过去的几年中，随着来那度胺、硼替佐米、伊布替尼和Acalabrutinib被批准上市，MCL患者的生存期已得到显著改善，其中伊布替尼已逐渐成为最常用于复发/难治MCL患者的小分子靶向药物。但伊布替尼或Acalabrutinib单药治疗尤其在应用时机较晚时难以达到完全缓解且有效持续时间有限，复发/难治MCL的治疗仍十分困难。

此研究采用Venetoclax联合伊布替尼治疗复发/难治MCL达到前所未有的完全缓解情况且耐受性良好，具有良好的应用前景。目前关于伊布替尼联合Venetoclax对比伊布替尼单药治疗的Ⅲ期确证性临床试验正在进行中，其结果非常值得期待。(编译 杨明子 审校 宋玉琴)