在美国，大多数转移性大肠癌患者(mCRC)是不是未接受最新理念的治疗?近期发表的一篇关于此类患者用药方式的研究显示，这个答案是“yes”。(J Natl Cancer Inst. 2014;106:djt371, djt442)

在总共接受调查的4877例mCRC患者中，有53%的患者接受了二线治疗，20%的患者接受了三线治疗。由此我们可以看出，在整个治疗期间，只有一小部分患者应用了所有的活性药物进行治疗。这些患者接受治疗的时间为2004年至2011年，接受治疗的场所有大型医疗机构，也有私人诊所。研究者认为，数据中我们更应关注的是，即使在大型医疗机构中心进行治疗，也只有50%的患者检测了KRAS基因表型，以明确其是否适合接受EGFR单抗药物的治疗。而事实上，也只有26%的患者，在其治疗的某一阶段，接受了EGFR单抗(西妥昔单抗或者帕尼单抗)的治疗。

“我们看到的调查的结果并不是我们所期望的结果。”主要研究者、来自哈佛医学院Dana-Farber Cancer Institute的Abrams如是说，“另我很吃惊的是，接受EGFR单抗以及二三线治疗的患者是如此之少。”他认为，这反映了目前治疗的真实现状。“你可能以为会有更多的患者接受三线治疗，但现实却有所不同，实现这个目标很有难度。患者可能会去离家很远的地方接受治疗，而许多患者的实际状况也会比我们在大型医疗中心所看到的患者的情况要差的多。所以我认为，这个研究结果提示我们，实际的治疗情况与理想化治疗还有很大的不同。”

研究者等从全国范围内的电子化的化疗录入系统提取出数据，这个系统取代了原有的人工开具化疗方案的方法，需要医生录入患者的基本信息、化疗方案及剂量。其后计算机会自动把化疗方案传输至药房，药房根据此数据进行化疗的配制。Abrams博士及其团队提出数据后进行了相关的分析，从而得出了相关的结论。在本研究进行期间，最常用的一线治疗方案为氟脲嘧啶联合奥沙利铂方案，在2007年共有71%的患者接受此方案进行治疗。研究期间，平均每年有51%的患者接受贝伐珠单抗的治疗，而对于接受贝伐珠单抗作为一线治疗的患者中，有34%的患者在二线治疗中继续使用的贝伐珠单抗。两线连续应用贝伐珠单抗的患者比率在2005年有显著提高，并在2006年达到了39%的峰值，此后持续下降，至2011年为25%。连续应用的患者中，女性要明显多于男性(OR=1.21; 95%CI 1.02-1.44)，而在大型医疗机构进行治疗的人数要显著多于在私人诊所的人数(OR=1.40; 95%CI 1.08-1.82)。其他的贝伐珠单抗两线连续治疗的预测因素包括一线联合化疗(相比氟脲嘧啶单药治疗，OR=2.31; 95%CI 1.68-3.17)，一线治疗持续180天以上(相比持续60天以下，OR, 3.01; 95%CI 2.14-4.24)以及患者的主治医师每年治疗结直肠癌患者20例以上(相比10例以下，OR=1.33; 95%CI 1.07-1.66)。

研究者认为，这个研究结果得出了这个结论，即越是有经验的肿瘤科医生，就越有可能给患者实施联合治疗方案，并在一线治疗失败后建议进行二三线治疗。

关于此研究的述评

来自Mayo 诊所的Hubbard教授及Grothey教授认为，尽管这个研究有其一定的局限性。例如，数据中并未包括生存情况，以及治疗药物变化的原因并未提及等等，但其研究结果对肿瘤科医生进行治疗选择提供了很有价值的参考。评论认为，近年来，随着许多活性药物的研发、联合治疗方案的出现以及一些预后和预测因子的发现，如何给予mCRC患者合适的药物治疗变得越来越有挑战性。根据大型临床研究所得出的结果可以让肿瘤科医生把FOLFOX联合贝伐珠单抗方案作为mCRC患者的一线治疗方案，尽管这个方案适合大部分患者，但我们仍应该考虑个体化治疗，使得更多的患者受益。

该述评还认为，此研究还提示了对于mCRC患者进行治疗方案连续设计的必要性，但目前只有小部分的前瞻性研究涉及此点。而更让人担心的是，从现状看来，没有一点可能改变的趋势。一个解决的方法是，建立一个全国范围的肿瘤登记系统，登记所有治疗的情况，并有相关预后结果，不仅可以提供许多临床研究提供不了的信息，也能够成为一种有效的工具，来监测实际治疗与指南推荐的契合度，来提高治疗标准。

“我对结果比较感兴趣，但我也认为这并不令我感到意外。”来自Arizona 州立大学DuBois教授如是说。这个结果的出现可能有多个原因，例如对于指南及其更新的不关注、当地的药品制造商提供的有偏差的信息、治疗中一些新药的出现以及一些医生根据不同情况从而尝试应用个体化治疗等方面。他认为，大肠癌的治疗很有前景，在几十年前，治疗仅依靠一类药物：5-氟脲嘧啶，而在过去的十年间，美国FDA批准了许多治疗大肠癌的新药，而其中一些对于总生存期的影响较小。然而，这些新药，尤其是靶向治疗药物，确实使生存期有一定的延长，并且差异达到了统计学意义。似乎一部分治疗mCRC的肿瘤科医生并不会选择那些他们认为是最有效的药物来进行治疗。

(编译 邢加迪)