化疗联合西妥昔单抗疗效研究

英国Southampton大学Primrose等报告的临床对照研究显示，KRAS基因第2外显子野生型可切除转移性结直肠癌肝转移患者，西妥昔单抗联合化疗和手术治疗，无进展生存期较短。其中的分子学基础需要转化医学研究者进行探讨，不过西妥昔单抗治疗目前还不能推荐。(Lancet Oncol. 2014年4月7日在线版)

接受手术切除的结直肠癌肝转移患者的5年生存率在40%左右，接受奥沙利铂和氟脲嘧啶化疗可进一步改善无进展生存，KRAS基因第2外显子野生型患者，化疗基础上再联合西妥昔单抗治疗有总生存获益。该研究旨在探讨标准化疗联合西妥昔单抗治疗对可切除结直肠癌肝转移患者的益处。

研究入组KRAS基因第2外显子野生型的可切除结直肠癌肝转移患者，1:1比例随机分入化疗联合西妥昔单抗(肝脏手术前及术后)治疗组和不联合西妥昔单抗组。化疗方案为奥沙利铂85 mg/m2 2小时iv、氟脲嘧啶推注400 mg/m2 iv 5’，此后氟脲嘧啶2400 mg/m2 46h 滴注每2周重复或奥沙利铂130 mg/m2 iv 2h或口服卡培他滨1000 mg/m2 bid d1~14每3周重复。接受奥沙利铂治疗患者接受伊立体康180 mg/m2 iv 30’联合氟脲嘧啶而不是奥沙利铂。西妥昔单抗iv剂量500 mg/m2每2周或负荷剂量400 mg/m2此后每周250 mg/m2。主要研究终点为无进展生存。这是中期分析结果，研究注册号ISRCTN22944367。

结果显示，128例KRAS第2外显子野生型患者随机分入化疗组，129例分入化疗联合西妥昔单抗治疗组。117例化疗组患者和119例化疗联合西妥昔单抗治疗组患者纳入分析。中位随访分别为21.1个月和19.8个月。中位随访20.7个月分析发现，化疗联合西妥昔单抗组的无进展生存期显著较短(14.1个月 vs. 20.5个月，HR=1.48,95%CI 1.04~2.12，P=0.030)。最常见的3~4级不良反应包括中性粒细胞减少，术前治疗单纯化疗组和联合西妥昔单抗组发生率分别为15例(11%)和6例(4%)，术后分别为4例(4%)和8例(8%)，血栓事件发生率分别为6例(4%)和1例(1%)及2例(2%)和3例(4%)，外周神经病变分别为6例(4%)和1例(1%)及2例(2%)和4例(4%)，恶心呕吐分别为4例(3%)和6例(4%)及4例(4%)和2例(2%)，皮疹分别为2例(1%)和21例(15%)及0和8例(8%)。

联合西妥昔单抗组3例死亡，1例间质性肺炎和肺栓塞，1例支气管肺炎，1例肺栓塞，化疗组1例死亡，死于治疗相关的心衰。

(编译 韩萍)