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研究发现:Y染色体上有白血病抑制基因

发表时间:2018-05-21
作者:王娜

    英国桑格研究所Gozdecka等报告,他们在男性Y染色体上发现了第一个针对白血病的保护基因,这种Y染色体基因可防止急性髓性白血病(AML)和其他癌症的发生。(Nat Genet. 2018年5月7日在线版. doi: 10.1038/s41588-018-0114-z.)

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    研究在分析X染色体基因UTX(已知在许多种肿瘤中发生突变)的缺失是如何加速AML的进展时发现,Y染色体上的一个相关基因UTY,能保护UTX缺失的雄性小鼠免受AML的攻击。随后研究者发现,在AML和其他几种人类癌症中,UTX的缺失往往伴随着UTY的缺失,从而证实UTY的抑癌作用范围不止于AML。

    女性有两条X染色体,而男性则是一条X染色体、一条Y染色体, X染色体和Y染色体共享许多基因,但只有少数基因例如UTY,仅在Y染色体上被发现。一直以来,这些Y特异性基因被认为包含了男性性特征所需的遗传信息,但对其其他潜在的功能却并不清楚。这一新的发现改变了人们对Y染色体的固有认知,并有助于研究人员加强对AML和其他癌症发展的理解。

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    有研究者指出,随着年龄的增长,男性经常会从细胞中失去Y染色体,其意义尚不明确。该研究强化了Y染色体丢失可能会增加癌症风险的论点,并描述了这种情况如何发生的机制。

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    研究者研究了人类和小鼠细胞中的UTX基因,试图了解其在AML中的作用,实验除了发现UTY的肿瘤抑制作用之外,还发现了一种UTX缺失导致AML产生的新机制。研究发现UTX能作为一种常见“支架”,将大量控制DNA通路和基因表达的调节蛋白聚集在一起,这一功能也可由UTY执行。当UTX或UTY缺失时,这些蛋白不能正确调节基因表达,并且癌症也变得更可能产生。

    有评论者指出,治疗AML的方法几十年来一直没有改变,对新疗法的需求很大,这项研究帮助我们了解了AML的发展,并为我们开发新的药物靶点来攻克白血病提供了线索。希望这项研究能为治疗提供新的研究思路,并改善AML患者的预后。该研究有助于更深入了解AML这种高度侵袭性白血病在基因水平的改变,这是AML靶向药物研发关键,有助于改善AML治疗仅有强化疗和造血干细胞移植治愈少部分患者的现状。

    (编译 王娜)