美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Motzer教授等报告，一线治疗中危、高危晚期肾细胞癌患者，Nivolumab联合Ipilimumab对比舒尼替尼单药治疗可显著提高总生存(OS)率和客观缓解率。(N Engl J Med. 2018; 378:1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126)

CheckMate 214研究是一项开放标签Ⅲ期临床研究，自28个国家的175个中心入组1096例晚期肾透明细胞癌患者，给予Nivolumab联合Ipilimumab治疗(550例)或舒尼替尼单药治疗(546例)。中危和高危患者分别425例和422例。

结果显示，中位随访25.2个月。Nivolumab+Ipilimumab联合组和舒尼替尼单药组的18个月 OS率分别为75%和60%，中位OS分别为未达到和26.0个月(HR=0.63，P<0.001)。客观缓解率分别为42%和27%(P<0.001)，完全缓解率分别9%和1%。中位PFS分别为11.6个月和8.4个月(HR=0.82，P=0.03;预设标准为P<0.009)。

Nivolumab+Ipilimumab联合组和舒尼替尼单药组分别有125例和124例低危患者。两组全体患者的1年OS率分别为83%和77%，18个月OS率分别为78%和68%，中位OS分别为尚未达到和32.9个月(HR=0.68，P<0.001)，中位PFS分别为12.4个月和12.3个月(HR=0.98，P=0.85)，客观缓解率分别为39%和32%(P=0.02，预设标准为P<0.001)。两组低危患者的1年OS率分别为94%和96%，18个月OS率分别为88%和93%(HR=1.45，P=0.27)。

联合组和单药组分别有39%和54%的患者后续接受了系统治疗，联合组最常用的系统治疗药物为舒尼替尼(20%)和帕唑帕尼(13%)，单药组为Nivolumab(27%)和Axitinib(19%)。

联合组和单药组的中危、高危患者中，PD-L1表达阳性(≥1%)的比例分别为26%和29%。联合组和单药组中，PD-L1阳性患者的1年OS率分别为86%和66%，18个月OS率分别为81%和53%，中位OS分别为尚未达到和19.6个月(HR=0.45，95%CI 0.29~0.71);PD-L1阴性(<1%)患者的上述指标分别为80%和75%，74%和64%，中位OS均未达到(HR=0.73，95%CI 0.56~0.96)。

联合组和单药组3~4级不良反应发生率分别为46%和63%，任何级别免疫相关不良反应发生率分别为80%和35%，治疗性停药率分别为22%和12%，治疗性死亡分别为8例和4例。

(编译 田锦平)