生物标志物鉴别胰腺良性囊肿
胰腺癌是高发且预后不佳的消化道恶性肿瘤,多数患者在诊断时即无手术机会,仅15%者能从手术中获益,使早期筛查及诊断尤显重要。除有效鉴别良恶性肿瘤外,从胰腺良性病变中筛选高危人群,可减少对低危患者的过度检查及不必要的手术介入。
胰腺良性肿瘤以囊性病变为主,包括浆液性囊肿(Serous cystic neoplasm,SCN)、粘液性囊肿(mucinous cystic neoplasm,MCN)及导管内乳头状粘液瘤(Intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)。SCN不具恶性潜能,而MCN及IPMN可发展为侵袭性胰腺癌。现有诊断技术除病理活检外,对胰腺良性肿瘤的鉴别能力有限。
最近一项研究提示,应用生物标志物或可鉴别胰腺良性病变。2014年2月Schneider等在线发表于Journal of the American College of Surgeons研究结果显示,胰腺囊液或胰液中血管内皮细胞生长因子A(Vascular epithelial growth factor A,VEGF-A)可作为鉴别胰腺SCN的生物标志物之一。
研究者通过内镜操作或手术采集患者的胰腺病灶囊液或胰液,应用ELISA方法检测其中VEGF-A及VEGF-C水平。入组87例患者中,病理诊断包括胰腺假性囊肿(n=9)、SCN(n=17)、MCN(n=24)、IPMN(低/中度n=16、高度/侵袭性n=10)及胰腺导管腺癌(n=11)。
VEGF-A在SCN囊液中平均表达水平明显上调(SCN:81870±20630pg/ml;假性囊肿:1360±500pg/ml;MCN:2940±740pg/ml;低/中度IPMN:2240±460pg/ml;高度/侵袭性IPMN:2810±770pg/ml;胰腺癌:1950±330pg/ml,P<0.0001)。取8500pg/ml为截断值时,VEGF-A诊断SCN的敏感性为100%,特异性为97%。同时,VEGF-C在SCN囊液中表达亦明显上调(P<0.0001)。取200pg/ml为截断值时,VEGF-C诊断SCN的敏感性为100%,特异性为90%。外周血、胆汁及尿液中VEGF-A水平在各组患者间无明显差别。
(编译 周尘飞 审校 张俊)
上海交通大学附属瑞金医院张俊教授述评:
该研究首次报道了用于鉴别胰腺良性病变的生物标志物,通过将诊断人群提前至癌前病变阶段,对提高胰腺癌早期诊断、改善预后、减少过度检查或避免手术风险有重要意义。其临床转化价值在于,在胰腺良性病变鉴别中,通过结合影像学检查、内镜活检及囊液标志物分析等,或可有效提高鉴别诊断的准确性。
该研究的问题包括:1)总病例数及各亚组病例数均较少;2)未设置测试组及验证组,缺乏对研究结果的验证;3)检测样本仍需通过侵袭性检查获取。因此,有必要在后续研究中进一步验证该结果,并探索外周血或代谢标志物的鉴别诊断价值。