一个中美科学家团队通过对同卵双胞胎三岁女孩(一名健康，一名AMl患者)全部基因序列进行分析鉴定出一个新的分子靶点，这个靶点可为血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤提供新的治疗机会。这项研究在Nature Genetics上发表。

在比较双胞胎姐妹血细胞中，研究人员发现AMl患者染色体内异位造成MLL-NRIP3融合基因的产生。在小鼠模型中激活MLL-NRIP3基因后，同种类型白血病46.5天后在小鼠模型上发生，这说明分子学机制诱导白血病还需额外合作。

科学家们后来证实该白血病患儿MLL-NRIP3融合基因的激活伴随其它分子学改变包括SETD2突变引起多系分化引发AML。他们发现白血病MLL-NRIP3融合基因激活引发分子瀑布效应导致肿瘤抑制物(一种控制特异组蛋白修饰蛋白)H3K36me3的基因SETD2突变。

肿瘤抑制物的作用

然后，研究人员对241例不同类型AML患者血标本进行分析。6.2%的患者发生SETD2基因突变并与大型染色体畸变和H3K36me3标志破坏有关系。

研究者写到“我们的突变分析，以及在体内和体外功能分析，表明的SETD2功能的丧失通过在MLL,MLL-PTD, 或AML1-ETO这类白血病中H3K36me3的调低在疾病发生和进展中起到重要作用。因此，SETD2突变介导H3K36me3的下降可能是一个独立的，独特的表观遗传机制，增强与其它遗传或表观遗传异常的协作造成白血病转化和进展。”

50%以上的白血病和淋巴瘤发生染色体异位，且越来越多地在固体肿瘤易观察到染色体异位。研究人员得出结论血液系统恶性肿瘤和实体瘤中SETD2突变的存在表明SETD2-H3K36me3通路可能是常见的肿瘤抑制机制，它为癌症诊断和治疗提供了新的发展契机。

(编译 邵媛媛 审校 邵宗鸿)