美国麻省总医院癌症中心Smith等报告，在阿比特龙联合泼尼松或联合泼尼松龙方案中，添加镭-223并未改善去势抵抗性前列腺癌和骨转移患者的症状性无骨相关事件生存期，且骨折发生率较高。因此，不建议使用这种组合。(Lancet Oncol. 2019年2月6日在线版)

阿比特龙联合泼尼松或联合泼尼松龙可改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展生存期和总生存期。镭-223可提高总生存率，延缓去势抵抗性前列腺癌和骨转移患者的症状性骨相关事件的发生。

为了评估了上述方案联合镭-223用于此类患者的疗效，该项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究自19个国家的165个中心入组患者。患者接受最多6剂镭-223(55 kBq/kg，每4周一次)静脉给药或匹配的安慰剂治疗;于前述治疗期间和治疗后，所有患者按计划接受阿比特龙联合泼尼松或联合泼尼松龙的治疗。主要终点是无症状性骨相关事件发生的生存期。

入组条件：≥18岁;组织学证实的、进行性疾病;既往未接受过化疗;无症状或有轻微症状的去势抵抗性前列腺癌，骨转移;ECOG PS评分为0~1分;预期寿命≥6个月;血液、肝、肾功能充足。

结果显示，2014年3月30日至2016年8月12日，联合镭-223治疗组被随机分配401例患者，联合安慰剂组405例。因镭-223组的骨折和死亡事件多于安慰剂组(未计划的临时分析)，该研究于2017年11月17日被提前揭盲，但此时所有患者均已完成镭-223或安慰剂治疗。

截至2018年2月15日的初步分析显示，中位随访21.2个月，镭-223组196/401例(49%)患者至少发生一例次症状性骨相关事件或死亡，而安慰剂组为190/405例(47%)。

镭-223组和安慰剂组中位的无症状骨相关事件生存期分别为22.3个月和26.0个月(HR=1.122，95%CI 0.917~1.374，P=0.2636)，骨折发生率分别为29%(112/392例)和11%(45/394例)。

最常见的3~4级治疗相关不良事件依次为高血压(11% vs. 13%)、骨折(9% vs. 3%)和丙氨酸氨基转移酶水平增高(9% vs. 7%)，严重的治疗相关不良事件发生率分别为41%和39%，治疗相关死亡率分别为1%(1例急性心梗，1例间质性肺病)和<1%(1例心律失常)。 (编译 张志军)