比利时研究者Tombal等报告，恩杂鲁胺相对安慰剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者有更长的无转移生存期，同时能维持较低的疼痛水平和前列腺癌症状负担以及较高的健康相关生活质量。与安慰剂相比，恩杂鲁胺可延缓疼痛进展、症状恶化和功能状态的下降等临床益处。(Lancet Oncol. 2019年2月12日在线版)

随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验PROSPER自全球254个研究中心入组≥18岁且PSA倍增时间≤10个月的非转移性CRPC患者，按2 : 1随机分入口服恩杂鲁胺(160 mg/d)组或安慰剂组，分层因素为PSA倍增时间和基线时骨靶向药的使用情况。

主要终点为无转移生存，且已被报道;现在报告的次要终点包括疼痛进展(BPI-SF量表)、健康相关生活质量(EORTC QLQ-PR25量表，EQ-5D-FL、EQ-VAS量表，FACT-P量表)。完成问卷调查的时间节点为基线时、第17周、之后每16周评估一次直至治疗终止。

结果显示，2013年11月26日至2017年6月28日，恩杂鲁胺组933例患者，安慰剂组468例，两组的中位随访时间分别为18.5个月和15.1个月。基线时两组患者报告的结局(PRO)评分相似。

从基线到第97周时，FACT-P量表社会和家庭幸福感的最小二乘均数变化分别为0.30和-0.64(P=0.045)，支持使用恩杂鲁胺;EORTC QLQ-PR25激素治疗相关症状的评分变化分别为1.55和-1.83(P=0.0020)，不支持恩杂鲁胺;但这些变化都没有临床意义。从基线到第97周时，其他PRO均无显著差异。

在BPI-SF疼痛严重程度评估中，恩杂鲁胺组至有临床意义的疼痛进展中位时间更长(36.83个月 vs. 未达到;HR=0.75，95%CI 0.57~0.97，P=0.028);BPI-SF量表第3项或疼痛干扰无显著差异。在EORTC QLQ-PR25评估中，恩杂鲁胺组至有临床意义的尿路症状恶化中位时间更长(36.86个月 vs. 25.86个月;HR=0.58，95%CI 0.46~0.72。P<0.0001)，至有临床意义的肠道症状恶化中位时间也更长(33.15个月 vs. 25.89个月;HR=0.72，95%CI 0.59~0.89，P=0.0018);在FACT-P评估中，恩杂鲁胺组至有临床意义的健康相关生活质量总分(22.11 vs. 18.43;HR=0.83，95%CI 0.69~0.99，P=0.037)、情绪健康得分(36.73 vs. 29.47;HR=0.69，95%CI 0.55~0.86，P=0.0008)和前列腺癌评分(18.43 vs. 14.69;HR=0.79，95%CI 0.67~0.93，P=0.0042)均更高，但FACT-P的其他评分没有显著差异。

评估EORTC QLQ-PR25激素治疗相关症状时，恩杂鲁胺组的至有临床意义恶化中位时间短于安慰剂组(33.15个月 vs. 36.83个月;HR=1.29，95%CI 1.02~1.63，P=0.035)，但EQ-VAS评估的恶化时间显著长于安慰剂组(22.11个月 vs. 14.75;HR=0.75，95%CI 0.63~0.90，P=0.0013)。

有研究者评论指出，在哪一个期别及以何种顺序使用这种药物是现在的关键问题。疾病隐匿的去势抵抗患者毕竟仅占复发患者的少数，且该研究还使用了更敏感的分期技术。是否有资金根据该结果支持开展此类更敏感的分期研究尚未可知。而是否应该在疾病发展初期就引入这类药物也是另一个关键问题，毕竟长期证据一直是支持早期治疗的。

(编译 杨小华)