美国宾州大学Perelman医学院Perl报告，针对FLT3突变的复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者，Gilteritinib(Xospata，Astellas)单药对比标准化疗可显著改善总生存期(OS)和总缓解率(ORR)。(摘要号CT184)

Gilteritinib是一种靶向FLT3的口服药。约1/3的AML患者中可见FLT3突变，这是一种高度侵袭性和增殖性的疾病。Ⅲ期研究ADMIRAL将371例复发或难治性AML患者随机分入口服Gilteritinib日一次组(247例)或研究者选择方案的挽救化疗组(124例)。缓解者允许接受造血干细胞移植，其中Gilteritinib组的患者接受Gilteritinib维持治疗;但不允许交叉治疗。入组条件：携带中心确认的FLT3突变(FLT3-ITD或FLT3-TKD)，诱导化疗难治或首次复发后未治疗。

结果显示，FLT3-ITD突变占88%，FLT3-TKD突变占8%，两种突变均有者占2%;复发性AML占61%，难治性疾病占39%。Gilteritinib组和挽救性化疗组的异基因干细胞移植率分别为26%和15%;中位OS分别为为9.3个月和5.6个月，1年生存率分别为37%和17%。Gilteritinib治疗者的死亡风险降低36%(HR=0.64，P=0.0007);移植数据删失患者的中位OS获益类似，分别为8.3个月和5.3个月(HR=0.575，P=0.0001)。移植后，Gilteritinib维持治疗和未维持治疗患者的生存期分别为16.2个月和8.4个月(HR=0.38，P=0.024)。

Gilteritinib组患者完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解(CR/CRh)率高于化疗组，分别为34%和15%(P=0.0001)，而CR率分别为21%和11%。Gilteritinib组和挽救性化疗组的中位缓解期分别为11个月和1.8个月，中位无事件生存期分别为2.8个月和0.7个月。

常见不良事件为发热性中性粒细胞减少症(43.7%)，贫血(43.4%)和发热(38.6%)。Gilteritinib组≥3级不良事件为贫血(19.5%)，发热性中性粒细胞减少症(15.4%)，血小板减少症(12.2%)，血小板计数下降(12.2%);治疗相关死亡事件为肺炎(3例)，脓毒症(3例)，呼吸衰竭(3例)，大肠穿孔(2例)和感染性休克(2例)。12例(5%)发生QTc间期延长。在197例基线时需要输血的患者中，68例(35%)不需输血的时间≥56天。

研究者表示，鉴于靶向治疗单药一线治疗时不太可能获得持续缓解，因此应该试图评估Gilteritinib联合化疗的一线策略。依据研究所示Gilteritinib较高的生存率及适度的不良反应，以及每日口服一次的便利性，它可以在门诊患者中使用，或可转变AML挽救治疗的范式。 

(编译 刘杰云)