美国MD Anderson癌症中心Cortes等报告，针对罹患快速增殖性急性髓系白血病(AML)和预后非常差的患者，Quizartinib治疗对比挽救性化疗可改善生存获益，且安全性可控。(Lancet Oncol. 2019年6月4日在线版)

FLT3-ITD阳性的复发/难治性AML患者预后不良、相对FLT3野生型疾病的患者，此类患者的复发率更高、挽救治疗疗效更差、且总生存期(OS)更短。为了评价Quizartinib单药对比挽救性化疗是否可改善OS，该项随机对照、Ⅲ期研究(QuANTUM-R)自19个国家的152家医院入组患者。

入组条件：≥18岁;ECOG PS评分0~2分;复发或难治性(首次复合完全缓解持续时间≤6个月)、FLT3-ITD的AML，标准治疗后联合或不不联合异基因造血干细胞移植的患者。患者被随机(2 : 1)给予Quizartinib(60 mg qd，导入剂量为30 mg qd)或研究者选择的化疗方案。Quizartinib组患者于造血干细胞移植后恢复使用Quizartinib。主要终点为在意向治疗人群中评估的OS率。

结果显示，2014年5月7日至2017年9月13日，Quizartinib组和化疗组分别有患者245例和122例，分别有4例和28例未接受治疗。中位随访23.5个月(IQR：15.4~32.3个月)。Quizartinib组和化疗组患者的中位OS分别为6.2个月和4.7个月(HR=0.76，95%CI 0.58~0.98，P=0.02)。

最常见的非血液学3~5级治疗中出现的不良事件为败血症或脓毒性休克(19% vs. 19%)、肺炎(12% vs. 9%)和低钾血症(12% vs. 9%)，治疗中出现的死亡事件分别为80例次(33%)和16例(17%)。

Quizartinib组最常见的治疗相关严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症(7%)、脓毒症或感染性休克(5%)、QT间期延长(2%)和恶心(2%)，化疗组为发热性中性粒细胞减少症(5%)、败血症或脓毒性休克(4%)、肺炎(2%)和发热(2%)。Quizartinib组3级QT间期延长不常见，未见4级事件。

有评论者指出，在未来的治疗选择中，酪氨酸激酶抑制剂的地位将取决于已发表的、其他第二代酪氨酸激酶抑制剂的相应临床试验数据，其中涉及了ITD和TKD的抑制特征、耐受性、剂量和CYP3A抑制。单药治疗可能是将患者与移植联系起来的一种选择，具有更高的成功率和更低的毒性，但单用第二代酪氨酸激酶抑制剂，如Quizartinib，只是FLT3突变AML治疗进展的开始。在新发疾病和复发疾病的标准联合化疗中，维持方法和最小残留疾病情况指导的治疗改变，将成为未来应用中最感兴趣的方案，可能最终导致大多数患者的长期缓解和治愈。

(编译 刘冬婧)