石药集团胃癌药物DP303c获FDA孤儿药认定
2月6日，石药集团有限公司(简称“石药集团”)董事会发布公告宣布，本集团开发的抗体药物偶联药物DP303c获得美国FDA颁发就治疗胃癌包括胃食管结合部肿瘤的孤儿药资格认定。约15%~20%的胃癌患者属於HER2阳性，胃食管结合部肿瘤患者属于HER2阳性的比率更高。美国确诊的胃癌患者总数少于20万人，属於罕见病，但在中国、日本及南韩等亚洲国家发病率则很高。DP303c是由一个对HER2有高度选择性的抗体和一个细胞毒素偶联而成，是治疗HER2阳…
2018-03-02DREAM研究的疗效和安全性结果
韩国研究者Kang等报告的DREAM研究的疗效和安全性结果显示，晚期胃癌患者一线化疗失败后，口服紫杉醇DHP107二线治疗不劣于静脉用紫杉醇，无进展生存和其他疗效及安全性指标也可比，DHP107是第一种治疗晚期胃癌疗效和安全性获证实的口服紫杉醇。(Ann Oncol. 2018年2月9日在线版. doi: 10.1093/annonc/mdy055)DHP107是新型口服紫杉醇，用于晚期胃癌二线治疗显示与静脉用紫杉醇相似的疗效、安全性和药代动力学，DREAM研究是多中心开放…
2018-03-02最大规模胰腺癌基因组学研究
目前最大规模胰腺癌基因组相关性研究发现5种新的基因组位点异常可能增加人体罹患胰腺癌风险，标志着我们在了解胰腺癌遗传学改变方面又前进了一步，由此可能带来新的治疗靶点和筛查手段研究的进步。(Nat Commun. 2018, 9: 595. doi: 10.1038/s41467-017-02674-y)新发现的基因异常位于染色体1p36.33位点rs13303010 、7p12位点rs4795218、8q21.11位点rs2941471、17q12位点rs4795218、18q21.32位点 rs1517037，基因组出现每个拷贝增…
2018-03-02TGFβ ：新的晚期结直肠癌研究方向？
西班牙研究者Tauriello 等报告，靶向TGFβ 信号通路可能在晚期结直肠癌患者治疗中有广泛应用前景。(Nature. 2018年2月14日在线版 doi: 10.1038/nature25492)报告指出，多数结直肠癌患者死于其他部位转移，然而人们一直没发现转移性结直肠癌相关的基因突变。有些肿瘤微环境特定表现包括缺少T细胞浸润、1型T辅助细胞活性低、免疫细胞毒性低、TGFβ 水平升高等，提示结直肠癌患者不良转归。研究者分析了基因改变与肿瘤微环境的相互作…
2018-03-02难治晚期结直肠癌 第一种干细胞抑制剂Napabucasin研究
加拿大Ottawa大学Jonker等报告，未经选择的晚期结直肠癌患者人群中，STAT3抑制剂Napabucasin未显示有总生存获益，不过在pSTAT3高表达患者中，STAT3还是重要的治疗靶点，这些结果有待研究进一步证实。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018年1月31日在线版 doi: 10.1016/S2468-1253(18)30009-8)Napabucasin是第一种干细胞抑制剂，靶向STAT3(STAT3是结直肠癌不良预后因子)，该Ⅲ期双盲临床研究旨在探讨Napabucasin在晚期结直肠癌中的…
2018-03-02BRAF V600E突变结直肠癌 联合BRAF、EGFR、MEK抑制剂三管齐下又如何
美国哈佛大学医学院Corcoran等报告，对于BRAF V600E突变的结直肠癌患者，联合抑制BRAF、EGFR、MEK可靶向MAPK通路的适应性反馈激活，从而提高疗效，但MAPK的重新激活仍是很难磕的原发性和获得性耐药机制。(Cancer Discov. 2018年2月5日在线版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1226)尽管在BRAF V600突变的黑色素瘤患者中，单纯BRAF抑制剂可产生>50%的缓解率，但BRAF V600E突变的结直肠癌患者中BRAF抑制剂缓解率只有约5%。临床前研…
2018-03-02RAS和BRAF野生型mCRC 西妥昔单抗+改良FOLFOXIRI继以西妥昔单抗或贝伐珠单抗维持治疗研究
意大利研究者Cremolini等报告，4个月的改良FOLFOXIRI方案联合西妥昔单抗用于转移性结直肠癌(mCRC)诱导治疗，是可行有效的，可带来较高的手术切除率。(JAMA Oncol. 2018年2月15日在线版. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5314)为探讨在RAS和BRAF野生型mCRC患者中，改良FOLFOXIRI(mFOLROXIRI)联合西妥昔单抗的活性和安全性，以及西妥昔单抗或贝伐珠单抗维持治疗的疗效。该研究为前瞻性非对比开放多中心随机Ⅱ期临床研究，2011年10月至29…
2018-03-02未经选择EGFR耐药难治mCRC 双抗药物Sym004治疗未带来总生存获益
西班牙研究者Montagut等报告，对表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物获得性耐药的未经选择转移性结直肠癌(mCRC)患者，双抗药物Sym004治疗未带来总生存获益，未来需在肿瘤游离DNA检测筛选的亚组患者中验证Sym004的疗效。(JAMA Oncol. 2018年2月8日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2017.5245)Sym004是两种不相重叠的靶向EGFR单抗的混合物，Ⅰ/Ⅱ期临床研究中显示对难治性mCRC的有效性。mCRC的抗EGFR治疗的获得性耐药多是由于RAS和EGFR胞外结…
2018-03-02FOLFIRI/贝伐珠单抗或FOLFIRI/西妥昔单抗治疗mCRC 维生素转运蛋白基因多态性可预测患者预后
美国南加州大学Berger等报告，维生素转运蛋白GC基因rs4588单核苷酸多态性是接受FOLFIRI/贝伐珠单抗或FOLFIRI/西妥昔单抗治疗的转移性结直肠癌患者预后标志物，AA亚型患者接受FOLFIRI/西妥昔单抗治疗有生存获益，接受FOLFIRI/贝伐珠单抗转归较差。(Clin Cancer Res.2018年1月31日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1663)维生素D通过抑制Wnt信号通路和血管生成发挥抑制结肠癌生长的作用。研究者假设与维生素D转运、代谢和信号转…
2018-02-22HER2阳性转移性胃癌患者 AMNESIA可预测曲妥珠单抗原发性耐药
意大利研究者Pietrantonio等报告，基因异常表达谱或可用于预测HER2阳性转移性胃癌患者曲妥珠单抗原发性耐药，可用于辅助HER2阳性肿瘤分子分层探讨新的治疗策略，值得进一步研究证实。(Clin Cancer Res. 2017年12月5日在线版)如何准确筛选HER2阳性转移性胃癌患者中曲妥珠单抗治疗的优势人群，是目前肿瘤精准治疗领域的重要课题。临床前研究揭示了曲妥珠单抗原发性耐药机制基因水平的改变，引起除HER2之外或下游信号通路的酪氨酸激酶…
2018-02-22
