研究发现T细胞重编程获得超强记忆力
美国乔治敦大学Khleif等研究发现，PARP抑制剂可直接作用于CD8阳性T细胞，促进CD8阳性T细胞代谢和转录重编程，转化为抗肿瘤能力更强大的超级中央记忆T细胞。（Nat Immunol. 2026; 27: 189-199.）研究者先是基于普通小鼠肿瘤模型和免疫缺陷裸鼠肿瘤模型，初步验证PARP抑制剂的抗肿瘤作用确实是通过增强免疫反应实现的。分析普通小鼠肿瘤模型的肿瘤免疫微环境后，研究者发现PARP抑制剂可增强肿瘤微环境中高功能抗原特异性CD8阳性T细胞…
2026-02-14三阴性乳腺癌重编程引流淋巴结便于转移
德国维尔茨堡大学Mattavelli等报告研究显示，三阴性乳腺癌肿瘤细胞在进入肿瘤引流淋巴结之前，通过作用于成纤维网状细胞的TLR4，促进成纤维网状细胞释放CCL2和CCL7等细胞因子，招募高表达PD-L1和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的单核细胞进入肿瘤引流淋巴结，抑制T细胞的抗肿瘤功能，促进三阴性乳腺癌细胞转移。抑制TLR4活性，可减少三阴性乳腺癌的肺转移。（Immunity. 2025年9月15日在线版）研究者旨在探讨三阴性乳腺癌占据肿瘤引流…
2025-11-04
研究揭示禁欲促肿瘤免疫逃逸机制
华中科技大学王桂华、胡俊波等研究发现，类固醇代谢物孕烯醇酮（P5）通过抑制内源逆转录病毒（ERV）表达，促进肿瘤免疫逃逸。这一发现不仅揭示了“神经内分泌-表观遗传-免疫”调控新轴线，也为提升实体肿瘤免疫治疗效果提供了潜在新靶点。（Cell Metab. 2026年1月23日在线版）研究者利用多种小鼠肿瘤模型进行实验发现，类固醇代谢物孕烯醇酮会促进肿瘤进展，并降低对免疫疗法的敏感性。在交配受限的母鼠体内，孕烯醇酮水平显著升高…
2026-02-14
小细胞肺癌与神经元形成突触促进脑转移
美国斯坦福大学/布莱根妇女医院Savchuk 等和德国科隆大学Sakthivelu等报告两项研究发现，小细胞肺癌（SCLC）肿瘤细胞可与神经元形成突触，并响应神经元活动电信号，促进SCLC脑转移瘤生长。（Nature. 2025年9月10日在线版）SCLC是一种高级别神经内分泌肿瘤，多数患者诊断时已转移，脑转移者众。神经内分泌细胞可响应神经系统信号释放激素，研究者猜测神经活动或参与SCLC进展。此前有研究发现，SCLC细胞形态会发生类似神经元的改变，…
2025-11-04
研究揭示MYC结合新生RNA助免疫逃逸机制
德国维尔茨堡大学Eilers等研究发现，癌蛋白MYC除了传统的转录调控功能外，还能通过结合RNA帮助肿瘤免疫逃逸的重要功能。MYC能通过与RNA结合，招募核外切酶复合体促进RNA降解，防止具有免疫原性的RNA-DNA杂交分子（R环）形成，避免激活模式识别受体TLR3信号通路调控的先天免疫反应。（Cell. 2026年1月22日在线版）作为一种转录因子，MYC蛋白通过与DNA结合调控多种蛋白的表达，很多肿瘤高表达MYC促进细胞生长、增殖并重编程细胞代谢…
2026-02-14
研究发现能提升CAR-T效能的基因
美国哈佛医学院Knudsen等和奥地利科学院Datlinger等分别通过大规模体内筛选技术，发现了一些出人意料能提升CAR-T细胞持久性和抗癌能力的关键基因。（Nature. 2025年9月24日在线版）美国研究采用的小鼠模型是人类骨髓瘤小鼠异种移植模型，使用靶向BCMA的CAR-T细胞，挑选了135个已知或推测在T细胞中具有功能的基因，构建了一个CRISPR基因编辑文库，在改造完靶向BCMA的CAR-T细胞后，将CAR-T细胞输注到癌症小鼠模型体内，在注射的7天或…
2025-11-04
靶向肿瘤相关巨噬细胞的重装CAR-T疗法研究
美国西奈山伊坎医学院Mateus-Tique等和以色列魏茨曼科学研究所Yagel等各自研究，开发了靶向肿瘤相关巨噬细胞的重装CAR-T细胞，在临床前研究中，对实体瘤展现出良好的疗效和安全性。（Cancer Cell. 2026年1月22日在线版）肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞，且肿瘤中的肿瘤相关巨噬细胞有促进肿瘤发生发展的作用，是驱动肿瘤生长、血管生成、免疫逃逸和肿瘤转移的关键角色。清除肿瘤相关巨噬细胞能改变肿瘤微环境…
2026-02-14
高可塑性细胞状态肿瘤细胞驱动肿瘤进展和耐药
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Tammela和华中农业大学颜彦等，首次在肺癌小鼠模型内深入研究了少数具有高可塑性细胞状态（HPCS）的肿瘤细胞，发现这些HPCS细胞具有很强的细胞状态转变能力，能够分化成肿瘤中可观察到的所有癌细胞状态，进而驱动肿瘤的进展和耐药。HPCS细胞的这种转变不是单向的，是可逆的。也就是说，由HPCS细胞分化而成的特定癌细胞亚型，还可以回到HPCS。（Nature. 2026年1月21日在线版）肿瘤异质性一直是研究重点…
2026-02-14
研究揭示肠癌驱动脂质合成促肿瘤进展机制
中山大学肿瘤防治中心鞠怀强教授、徐瑞华院士与南方医科大学李博教授等研究发现，代谢酶AHCY与其代谢产物腺苷（ADO） 形成的AHCY-ADO复合物，能够通过一种非经典途径，特异性调控mRNA的N6-甲基腺苷（m⁶A）水平。该复合物通过驱动AHCY二聚化，增强其与RNA去甲基化酶FTO的结合，从而特异性地阻碍FTO对脂肪合成关键基因的mRNA上m⁶A修饰的清除。这导致脂质合成通路被持续激活，为肿瘤细胞增殖提供充足的代谢原料。研究者基于该机制设计…
2026-02-14
研究发现CD48为肝癌免疫逃逸巨噬细胞检查点
第四军医大学李萌等研究发现，CD48是肝细胞癌肿瘤相关巨噬细胞表面一个全新的功能独立的免疫检查点分子。在肿瘤相关巨噬细胞中，CD48不依赖于经典配体CD244，通过与MMP14形成顺式相互作用，激活RAP1-YAP-STAT3信号轴，驱动巨噬细胞向免疫抑制表型程序性重编程，从而促进肿瘤进展并介导PD-1抑制剂耐药。靶向CD48能有效逆转免疫抑制微环境、重启T细胞功能，并与PD-1抑制剂产生强效协同作用。（Gut. 2026年1月2日在线版）研究者首先对…
2026-02-14
