美国莫菲特癌症中心健康状况和行为研究组Brian博士等的一项关于58例男性患者的新研究显示，前列腺癌患者接受雄激素剥夺治疗(ADT)治疗后易出现认知障碍。(J Clin Oncol.2015年5月11日在线版)

研究者认为，接受ADT治疗的前列腺癌患者较仅接受前列腺切除术的患者更易出现认知功能障碍。通过多项认知功能测试，认知功能障碍可在6～12个月内出现。

纽约大学泌尿与人口健康中心Stacy表示，ADT是否会引起认知紊乱是一个新问题，该研究认为部分接受ADT治疗的患者会发展为认知障碍。Stacy强调，ADT的不良反应非常重要，因为局限性前列腺癌患者在放疗同时需联合ADT治疗，而对于转移性前列腺癌患者来说，ADT也是主要疗法。

由于ADT已普遍频繁用于治疗前列腺癌，因此，它的不良反应十分重要。

研究细节

研究者评估了58例接受ADT治疗的无转移或无症状转移性前列腺癌患者的认知功能，同样也评估了84例未接受ADT治疗的前列腺癌患者和88例未患前列腺癌的男性。这三组受试者的年龄和教育水平基本一致。

为达到研究目的，增加统计数量，将未接受ADT治疗的前列腺癌患者和未患前列腺癌的男性合并;两组在平均认知功能和认知障碍方面无差别。

认知功能测试由临床心理学家培训和指导下的临床心理研究生完成。利用评估年长患者有效的测试来通常评估语言记忆、视觉记忆、注意力、执行力和认知观察力。

自我报告测量内容包括测量抑郁、疲乏和潮热。Gonzalez博士表示，他们想知道ADT治疗前有抑郁、疲乏和潮热的患者是否更易出现认知功能障碍。但结果证实，这些都与认知障碍无关。

按照国际认知和癌症工作指南，认知功能受损的定义为：至少在两个测试中得分低于常规1.5个标准差(SD)，或至少在一个测试中得分少于常规两个标准差(SD)。

为了确定基因型与认知障碍的关系，从血液中提取基因组DNA，并使用Illumina公司GoldenGate测定。莫菲特分子基因组学中心开发的计算方法被用来解释认知障碍与基因型之间的关系。

在已发表证据的基础上分析384个单核苷酸多态性与认知障碍、抑郁、疲乏或昼夜节律之间的关系。

Gonzalez博士表示，他们预测接受ADT治疗的患者的认知功能会“遭受打击”，但他们也想要确定携带特定基因型的患者是否会遭受“双重打击”。

认知障碍与基因预测

正如预期的那样，接受ADT治疗的患者大多Gleason评分>8分。与对照组相比，ADT组平均发病指数更高。此外，对照组中白种人或是接受高等教育的患者较ADT组更多。

研究者发现，在6个月中，与对照组相比，ADT组70%患者更易出现认知功能障碍(OR=1.71，95%CI 1.01～2.89)。然而到12个月时，ADT组出现认知障碍的患者增至之前的2倍(OR=2.42，95%CI 1.27～4.61)。

44%的ADT治疗患者存在GNB3基因特异性变异(rs1047776)，这部分人群出现认知障碍的可能性是正常人的14倍。Gonzalez博士表示，GNB3是参与经细胞膜多种信号传导的转运蛋白，既往研究发现该基因与认知功能有关。

莫菲特生殖泌尿系统肿瘤项目Mayer Fishman博士表示，像他们这样的研究凸显了识别认知障碍基因预测标志物的重要性。根据患者特点，可运用这些信息对患者进行个体化治疗，特别是对标准治疗不能耐受的患者。Gonzalez博士补充道，当前列腺癌患者决定是否使用ADT治疗时必须考虑到认知障碍的风险。

Loeb博士表示，遗传因素影响治疗效果及治疗的不良反应，这是非常有意义的。随着基因技术的不断改善,希望人们可以使用这些新数据进入个性化医疗时代。根据基因状况，患者可以得知更易出现哪些不良反应，如认知障碍，或对某种治疗不敏感。不过，该研究的缺陷在于样本量小，尤其是需要观察遗传因素。虽然比较了21例接受ADT治疗的GNB3野生型患者和27例接受ADT治疗的基因变异患者，但这都不足以得出明确的结论。

研究局限性和结论

纪念斯隆凯特林癌症中心的泌尿系肿瘤Susan F.Slovin博士提到，该研究已经是最大的、纵向评估认知障碍与ADT关系的前瞻性研究之一。该研究虽然是前瞻性小样本研究，但其他监测认知功能下降的研究多缺乏对照组，或随访时间较短，不能评估多种认知功能。

研究者注意到，该研究另一个局限性在于对照组是经前列腺切除术而未接受ADT治疗的患者。若患者已接受放疗，观察结果是否会有所不同。他们认为更大型的随机观察试验需要剔除其他影响因素以能够充分明确地评估ADT对认知障碍的影响。

但Slovin博士提到，临床医生不能及时告知患者ADT的益处和风险。

研究者总结表示，这些发现暗示了ADT治疗的风险与益处。临床医生在开始使用ADT后需关注患者认知功能变化，并评估治疗的必要性。

然而，Loeb博士认为在今后还需要更多的研究明确ADT与认知障碍的关系，以指导临床用药。

(编译 董涵之 审校 盛锡楠)