美国约翰斯·霍普金斯大学医学院Margonis等报告，对于手术治疗的结直肠癌肝转移患者，BRAF V600E突变与预后不良相关，且增加肿瘤复发风险。V600E突变不仅是比KRAS更强的预后因子，而且也是整个队列中最强的预后因素。(JAMA Surg. 2018年5月16日在线版 doi:10.1001/jamasurg.2018.0996)

既往报道BRAF突变与侵袭性肿瘤的生物学行为相关。然而，与原发性结直肠癌相比，结直肠癌肝转移(CRLM)经手术切除后，BRAF V600E突变及non-V600E突变与患者生存/复发的相关性到底如何，目前还没有这方面的深入研究。

为了独立分析BRAF突变与生存/复发之间的相关性，并比较分析BRAF突变与其他预后决定因素，如KRAS突变的关系，该研究回顾性分析了2000~2016年国际结直肠癌肝转移遗传联合会的所有患者资料。这些患者均进行了根治性CRLM切除术。研究者对收集的BRAF及KRAS突变状态数据也进行了分析，以多因素Cox比例风险回归模型进行长期结果分析。

共有853例符合标准的患者入组(男性510例，59.8%)，女性343例(40.2%)，平均年龄60.2岁，其中有849例纳入最终统计分析。BRAF突变型(包括V600E突变和non-V600E突变)/KRAS野生型患者有43例(5.1%)，BRAF野生型/KRAS野生型有480例(56.5%)，BRAF野生型/KRAS突变型有326例(38.4%)。

与BRAF野生型/KRAS野生型相比，BRAF突变型/KRAS野生型患者更多见于女性(27例 vs. 169例)和65岁及以上老年患者(22例 vs. 176例)，且右半原发肿瘤更多见(27例 vs. 83例)，异时性肝转移更多见(28例vs. 229例)。

多变量分析显示，V600E突变与更短的OS(HR=2.76，95%CI 1.74~4.37，P<0.001)及DFS(HR=2.04，95%CI 1.30~3.20，P=0.002)相关。相对于KRAS突变，BRAF V600E突变与OS/DFS相关度更高(OS：β值分别为10.15和2.94;DFS：β值分别为7.14和2.27)。

 (编译 肖旭轩)