比利时研究者Lambertini等对BIG 2-06研究进行了非预设分析，未观察到治疗相关的闭经(TRA)率与抗HER2治疗类型间有相关性。但对于绝经前激素受体阳性/HER2阳性早期乳腺癌患者，TRA与生存显著相关。(J Natl Cancer Inst.2018年6月5日在线版)

在绝经前HER2阳性早期乳腺癌患者中，曲妥珠单抗和拉帕替尼的性腺毒性不甚明确，且TRA对预后的影响也未知。

BIG 2-06研究中，HER2阳性早期乳腺癌患者被随机分4组(1︰1︰1︰1)，分别接受一年曲妥珠单抗单药、拉帕替尼单药、两者序贯及两者联合治疗。按照研究方案要求，在随机分组时和第37周随访时记录所有患者的绝经状态。分析TRA率，以及激素受体阳性和阴性肿瘤患者的闭经率是否会影响无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。

共纳入2862例绝经前女性，其中1679例(58.7%)为激素受体阳性。中位年龄为43岁。TRA率分别为：曲妥珠单抗组72.6%，拉帕替尼组74.0%，曲妥珠单抗序贯拉帕替尼组72.1%，曲妥珠单抗联合拉帕替尼组74.8%(P=0.64)，各组无显著差异。

激素受体状态不同，TRA与生存之间的相关性也不同(DFS：交互P=0.007;OS：交互P=0.003)。对于激素受体阳性患者，发生TRA的患者比没有闭经的患者有更好的DFS(校正风险比aHR为0.58，95%CI 0.45~0.76)和OS(aHR=0.63，95%CI 0.40~0.99)。而在激素受体阴性患者中未观察到差异。

(编译 庞慧 审校 蔡莉)