美国纪念斯隆·凯特林癌症中心Makker等报告的随机Ⅲ期研究309/KEYNOTE-775结果显示，仑伐替尼加帕博利珠单抗在既往治疗过的晚期子宫内膜癌患者中继续显示出优于化疗的疗效和可控的安全性。(J Clin Oncol. 2023年4月14日在线版)

10%~15%的子宫内膜癌患者在诊断时已处于晚期阶段，远处转移患者的5年相对生存率约为20%。单组Ⅰb/Ⅱ期研究111/KEYNOTE-146评估了仑伐替尼加帕博利珠单抗在既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者中的疗效，结果显示无论MMR状态如何，均显示出显著的疗效和可控的安全性。

该研究报告开放标签、随机Ⅲ期研究309/KEYNOTE-775对总生存期(OS)、最新无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性的最终预先指定分析。

总共827例晚期、复发或转移性子宫内膜癌(EC)患者被随机分配接受仑伐替尼20 mg口服，每日1次加帕博利珠单抗 200 mg静脉输注，每3周1次(411例)或治疗医师选择的化疗(多柔比星60 mg/m2静脉注射，每3周1次;或紫杉醇80 mg/m2静脉注射，每周1次;连续3周，休息1周;416例)。

初步分析结果显示，在先前接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者中，与多柔比星或紫杉醇化疗相比，仑伐替尼加帕博利珠单抗在PFS、OS和ORR方面具有统计学意义和临床意义的改善;无论是在错配修复完整(pMMR)肿瘤患者中还是在所有患者中，均未出现新的安全信号。

目前研究者报告的是依据RECISTv1.1标准和盲法独立中央审查(BICR)确定的pMMR患者和所有患者的最终OS、更新PFS和ORR及Ⅲ期研究309/KEYNOTE-775所有患者的安全性。此外，研究人员按预设亚组报告PFS、OS和ORR，包括按组织学类型(子宫内膜样或非子宫内膜样)、既往治疗(1线、2线、≥3线)和MMR状态设定的亚组。在所有随机分配的患者和接受≥1剂研究治疗的所有患者中评估了疗效和安全性。

仑伐替尼加帕博利珠单抗可带来OS获益(pMMR患者：HR=0.70，95%CI 0.58~0.83;所有患者：HR=0.65，95%CI 0.55~0.77)， PFS (pMMR 患者：HR=0.60，95%CI 0.50~0.72;所有患者：HR=0.56，95%CI 0.48~0.66)和ORR (pMMR患者：32.4% vs. 15.1%;所有患者：33.8% vs. 14.7%)改善。OS、PFS和ORR在所有相关亚组中都倾向于仑伐替尼加帕博利珠单抗。

未观察到新的安全信号，安全结果与初步分析报告的结果相当。安全性结果也与早期研究中报告的仑伐替尼加帕博利珠单抗的结果相当，并确定了这两种药物在子宫内膜癌中的副作用概况。同样，该试验中的安全性结果也与每种药物、仑伐替尼+帕博利珠单抗组合在其他肿瘤类型的安全性相当。

该研究彰显了仑伐替尼联合帕博利珠单抗方案的持久而强大的治疗获益。尽管化疗组中pMMR人群的10%和总体人群的8.7%随后接受仑伐替尼加帕博利珠单抗，但OS获益得以维持。化疗组的疗效结果与其他研究二线或后线治疗的Ⅲ期试验结果相当。该研究结果曾先后在2022年ESMO年会、国际妇科肿瘤学会(IGCS)年会和欧洲妇科肿瘤大会上进行过报告。 (编译 曹丽丽)