ctDNA阴性能否预测肌层浸润性膀胱癌的无转移生存率？

美国Fox Chase癌症中心Ghatalia等报告，循环肿瘤DNA（ctDNA）可用于预测转移风险，并能识别出那些更可能从保留膀胱治疗中获益的肌层浸润性膀胱癌患者。（2026 ASCO GU大会. 摘要号LBA632）

Ⅱ期试验RETAIN-1（AMVAC方案：加速甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂）和RETAIN-2（纳武利尤单抗联合AMVAC）探讨了一种缓解适应方法，以确定哪些肌层浸润性膀胱癌患者在新辅助治疗后可以安全地接受保留膀胱的主动监测。RETAIN-2试验纳入cT_2~3N₀M₀期肌层浸润性膀胱癌患者，并给予经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）。手术样本接受突变测序，且至少携带一个突变且获得临床完全缓解的患者被分配接受主动监测；其余所有患者均接受膀胱导向治疗。RETAIN-2试验的主要终点是2年无转移生存率。

结果显示，RETAIN-2试验共71例患者可评估缓解情况，其中57例（80.3%）在29.2个月时未转移。意向治疗人群的2年无转移生存率为79.8%（95%CI 70%~90%），主动监测患者的为80%（95%CI 64%~100%）。

在接受主动监测的22例患者中，36%发生膀胱复发，18%发生转移，18%需要挽救性膀胱切除术，14%需要挽救性化疗。其中73%的患者无转移且保留膀胱。其中只有3例为ctDNA阳性。

在RETAIN-1试验和RETAIN-2试验的111例患者中，研究者共收集了274份ctDNA分析样本，基线ctDNA阳性率为42.2%，治疗后阳性率为13.6%。在基线阳性患者中，72.7%被检出DNA清除。

治疗后ctDNA阴性或基线时ctDNA阳性清除的患者复发风险较低。ctDNA阴性患者的复发率为34.8%，清除ctDNA的患者为43.8%，基线时ctDNA阳性患者为85.7%，治疗后未清除ctDNA的患者为91.7%。

在治疗后ctDNA阴性且接受主动监测的患者中，1年无转移生存率为97.1%，2年的为82.4%。

1年无复发生存率为62.9%，2年的为50.7%，主要原因为局部复发。

Ghatalia等表示：该研究结果提示，ctDNA可被纳入谁应接受保留膀胱的治疗决策中，同时也需要额外的检测或生物标志物，以便在主动监测患者中及早发现局部复发。RETAIN-3试验目前正在设计，旨在探索将ctDNA作为膀胱癌患者治疗决策预测性生物标志物的应用。

（编译 刘震）