CLL幸存者的10年皮肤癌风险或增高

丹麦哥本哈根大学医院整形外科与烧伤治疗科Drejøe等报告，慢性淋巴细胞白血病（CLL）幸存者10年后，对比匹配个体表现出更高的皮肤癌风险、转移风险和死亡风险。虽然全因死亡风险显著增高，但绝对风险依然较低。（JAMA Dermatol. 2026年4月1日在线版）

CLL及其免疫抑制治疗被认为与增高的皮肤癌风险相关。然而，缺乏详细的长期证据支持这种关联，包括皮肤癌发病率的增高是否会导致CLL患者皮肤癌归因转移风险和死亡风险的增高。为了评估CLL患者与无CLL患者（对照组）相比，皮肤癌、皮肤癌亚型及皮肤癌归因转移和死亡的总体风险，该项全国人群的匹配队列研究分析了1990年1月至2020年12月的丹麦登记数据。

随访从CLL确诊开始，持续到受关注事件、死亡、移民或研究结束。研究排除了既往皮肤癌或免疫抑制患者。CLL患者与对照组按1∶5配对，匹配因素包括出生年份、性别、地理区域、教育水平、收入、婚姻状况及查尔森合并症指数评分。

主要观察指标包括：总体皮肤癌、基底细胞癌、鳞状细胞癌、默克尔细胞癌、黑色素瘤、皮肤淋巴瘤、皮肤癌归因转移和死亡的绝对风险和风险差异。所有风险均采用多变量病因归因Cox比例风险回归模型进行估算，其他原因死亡为竞争风险。

结果显示，研究纳入8352例CLL患者，中位年龄为70.7岁（IQR：62.2~78.3岁），男性有4902例（58.7%），查尔森合并症指数评分0~1者占80%，皮肤癌的10年绝对风险为13.5%（95%CI 12.7%~14.3%）。研究纳入41 760名对照，中位年龄为70.7岁（IQR：62.2~78.2岁），男性有24 510名（58.7%），皮肤癌的10年绝对风险为6.9%（95%CI 6.6%~7.2%）。CLL幸存者对比对照的绝对风险差异（ARD）为6.6个百分点（95%CI 5.7%~7.4%，P<0.001）。

CLL患者与对照相比，大多数皮肤癌亚型的10年风险均更高，其中最常见的为基底细胞癌[8.6%（95%CI 7.9%~9.2%） vs. 5.4%（95%CI 5.2%~5.7%）；ARD为3.2个百分点（95%CI 2.4%~3.8%），P<0.001]和鳞状细胞癌[4.7%（95%CI 4.2%~5.2%） vs. 1.4%（95%CI 1.3%~1.6%）；ARD为3.3个百分点（95%CI 2.8%~3.8%），P<0.001]。前者对比后者的黑色素瘤风险（1.0% vs. 0.4%，P=0.001）和皮肤淋巴瘤风险（1.8% vs. 0.1%，P<0.001）也均更高。

CLL患者与对照相比，10年皮肤癌归因转移风险更高[0.7%（95%CI 0.4%~0.9%） vs. 0.1%（95%CI 0.1%~0.2%）；ARD为0.6个百分点（95%CI 0.3%~0.7%），P<0.001）]，皮肤癌归因死亡风险也增高[0.3%（95%CI 0.2%~0.4%） vs. 0.1%（95%CI 0.1%~0.1%）；ARD为0.2个百分点（95%CI 0.1%~0.3%），P=0.004]。CLL患者的全因死亡率为56.3%（95%CI 55.3%~57.2%），而对照的为39.3%（95%CI 38.8%~39.8%），ARD为17.0个百分点（95%CI 16.0%~18.0%，P<0.001）。

该研究的局限性包括结局分类错误、残余混杂和监测偏倚。丹麦人群中缺乏关于肤质类型和Fitzpatrick皮肤类型同质性的数据，使得该研究对其他肤色较深人群的推广性较差。

（编译 巩晓婷）