HER3抗体-药物偶联物在NSCLC中展现出希望

中国研究者Liu报告，在多线治疗失败的、几个非小细胞肺癌（NSCLC）亚组患者中，一种在研的、靶向HER3的抗体-药物偶联物（ADC）YL202/BNT326表现出抗肿瘤活性。（摘要号11MO）

具体而言，该项Ⅱ期研究包含3个队列：A2队列入组102例中位三线治疗（包括TKI和含铂化疗）失败的、伴有表皮生长因子受体突变（EGFRm）的NSCLC患者，给予2.0 mg/kg q21、2.5 mg/kg q21或3.0 mg/kg q21方案的YL202/BNT326治疗；E1队列纳入23例中位一线治疗（包括或不包括含铂化疗）失败的鳞状NSCLC患者，给予2.0 mg/kg q21方案的YL202/BNT326治疗；E2队列纳入27例无可成药基因组改变的、中位二线治疗（其中一种方案必须包含PD-1或PD-L1抑制剂，同时联合或不联合含铂化疗）失败的、非鳞状NSCLC患者，给予2.0 mg/kg q21、2.5 mg/kg q21或3.0 mg/kg q21方案的YL202/BNT326治疗。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）和推荐剂量。次要终点包括安全性和无进展生存期。

结果显示，截至2025年10月27日，共有152例NSCLC患者接受了≥1剂YL202/BNT326治疗。患者的中位年龄为59岁，且均为中国人，85.5%患者的ECOG PS评分为1分。

中位随访7.8个月时，ORR在A2队列中为41.7%，在E1队列中为48.1%，在E2队列中为22.7%。在A2队列中，患者接受2.0 mg/kg剂量的YL202/BNT326治疗时，确认的总缓解率为27.3%，该剂量正被推进以供进一步研究。在2.0 mg/kg剂量下，E1队列中确认的总缓解率为9.1%，E2队列中的为46.7%。

治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为97.4%，其中3~5级TRAE在2.0 mg/kg、2.5 mg/kg和3.0 mg/kg剂量水平队列中的发生率依次为30.6%、48.6%和55.8%。常见TRAE包括贫血（67.8%）、恶心（44.7%）、食欲下降（43.4%）。

YL202/BNT326治疗终止率较低，尤其是在2.0 mg/kg和2.5 mg/kg剂量水平下。在2.0 mg/kg剂量水平队列中，有1例TRAE导致的死亡。

（编译 申鑫）