肺癌的预后与确诊时的临床分期密切相关,0期肺癌患者术后5年生存率为90%,Ia期肺癌患者术后5年生存率位60%,而II-IV期的病人总的5年生存率则从40%下降到5%以下。因此,争取“早期发现、早期诊断、早期治疗”,是降低肺癌死亡率的重要措施。肺癌在早期并没有什么特殊症状,仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状,如咳嗽、痰血、低热、胸痛、气闷等,很容易被病人和医生所忽略。约有三分之一的早期肺癌没有症状,还有一部分病人尽管有轻微的早期症状,但未重视或被误诊,而延误了病情。。
近年来,由于生物学和影像学等领域的理论与技术进展,肺癌早期诊断的阳性率有了一定的提高,主要有以下方法进行筛查:
1、影像学检查
a CT 研究证明,同以往的应用胸部X线加痰细胞学检查相比,低剂量CT可以发现更多的肺癌(9.1-7.6/1000 VS 27/1000),经CT筛查的可切除的早期肺癌更多(58% VS 93%-85%)。CT筛查的成本高于目前的筛查手段,但是更有效。CT筛查肺癌可望成为最适宜的手段。
b PET正电子发射断层扫描在肺癌病人术前分期中已作为一种实用的成像手段。CT成像提供病变的解剖和形态学信息,而18氟-2脱氧葡萄糖PET成像提供CT不能确定的生理和代谢性信息,其敏感性为95%,特异性为85%。然而PET只能在结节≥6mm的情况下有效,在诊断小结节时则无帮助。此外,与低剂量CT相比,FDG PET更加昂贵和费时;因而它在无症状高危人群中早期诊断肺癌的应用价值还有待进一步评估。
c 经皮细针支气管针吸活检(FBNA)和经支气管壁针吸活检(TBNA)经皮细针针吸活检在诊断肺部恶性结节方面极准确,敏感性70%-100%。但是为有创行检查,有一定的并发症,如气胸和咯血等。我们的经验是:FNAB有一定的假阴性率(10%-15%),如影像学检查提示肺部结节恶性可能性大,且病人能耐手术,首先开胸探查,即可明确诊断,又可同时进行治疗。
2、痰细胞病理学检查
自1930年起, 痰细胞学检查被应用于肺癌的诊断。痰细胞学检查,特别是多次痰检,对诊断起源于大气管的中心性肿瘤,如鳞癌和小细胞癌是有帮助的。起源于小气管的外周性肿瘤,如腺癌,特别是直径<2cm者,仅偶尔可被痰检发现却有重要意义,因为目前腺癌发病率以逐年上升。痰检筛查早期肺癌的敏感性是20%-30%。经过改进痰标本收集处理以及描述标准后,敏感性有所提高,但关于痰可靠性的资料结果不一,结果在13%-82%之间,非典型程度越高,诊断结论的一致性越高。近年来,液基细胞学技术被应用于痰检,在取材细胞分离涂片、背景以及细胞结构观察上都较传统的方法有很大改进。痰细胞学在肺癌检查上的最大优势在于无创,被检查者易于接受,它可以用来发现肺癌,但其最大的局限性在于,对于早期肺癌存在着无法定位进而无法治疗的问题(即无法确定脱落的肺癌细胞来自肺何段、何叶,甚至左肺或右肺)。而且,痰细胞学的阳性率仍有待提高。
3、支气管内镜检查
此检查是获得肺癌病理学诊断最直接有效的方法之一。原则上说所有发现肺部肿块的患者书签都应行气管镜检查。
适应证1.不明原因的咯血、血痰 长期顽固性咳嗽、声带麻痹和气道阻塞需明确诊断和出血部位者。2.胸部X线检查发现块影,阻塞性肺炎及肺不张,或痰瘤细胞阳性而胸片无异常者。 3.诊断不明的支气管、肺脏疾患,需作支气内活检或肺活检者。4.肺叶切除前后检查,以确定手术切除范围和判断手术效果。5.需作叶、段支气管选择性碘油造影。6.协助吸痰排除呼吸道分泌物,取出气管内较小异物;向病变的肺叶或肺段支气管内注药。
禁忌证1.上呼吸道及肺部急性炎症:晚期肺结核或喉结核。2.心肺功能不全,严重高血压、体力极度衰竭,主动脉瘤及严重出血倾向或凝血障碍。
4、分子病理学检查
肺癌的发生发展是一个多基因参与、多阶段发生、长时间形成、及其复杂的病变过程。从理论上讲,分子病理学改变贯穿了人肺癌变的全过程,因此,它们应该作为监测肺癌发生发展的指标。目前的医学科学手段尚不足以准确的、及时的认识癌变发生初期的分子病理学改变及其基本规律,加之取材困难,是肺癌早期诊断困难的关键。因而,采用痰、外周血等无创或微创样品检测肺癌特异性分子标志已经成为研究热点。
治疗
外科治疗已被公认为治疗肺癌的首选方法,肺癌的治疗方法中,对于非小细胞肺癌,除部分Ⅲb及Ⅳ期外,应以手术治疗或争取手术治疗为主导,根治性切除到目前为止是惟一有可能使肺癌病人获得治愈从而恢复正常生活的治疗手段。依据不同期别、病理组织类型,酌加放射治疗、化学治疗和免疫治疗的综合治疗。而小细胞肺癌的治疗的指征,方案有待临床实践不断修正完善。
非小细胞肺癌的治疗
非小细胞肺癌约占肺癌的80%,选择以手术治疗为主的综合治疗原则,根据不同分期,可选择局部治疗和全身治疗。
局部治疗:主要包括手术、放疗和局部化疗。
手术治疗:手术目的最大程度的切除肿瘤,最大程度保护肺功能,分为根治性、姑息性手术
手术原则:IIIa期以前的患者可以接受手术切除。部分IIIa(N2)的患者手术前需要进行新辅助治疗达到降期的目的才可以行手术治疗。术前应完善各项肿瘤的分期检查,如腹部和颈部超声,头颅核磁共振,全身骨扫描。局部淋巴结情况可以根据胸部CT或PET CT进行判断,必要时可以行纵隔镜或TBNA进一步明确其性质。同时胸部肿瘤外科医生还要对病人的心肺功能及其他合并症做出评估,如病人身体允许,可以行肺叶切除或全肺切除术。
根治性手术:适用于可以完全切除的病变,如I、II、及部分IIIa期患者。
姑息性手术:适用于不能完全切除的病变,仅为取得病理结果或缓解症状为目的,还有一些高龄及低肺功能的患者也需要行局部切除并辅以全身治疗
放疗:分为根治性、姑息性放疗。
根治性放疗:适用于病灶局限的患者,如早期且不耐受手术的患者或IIIb患者
姑息性放疗:适用于为缓解局部症状而采取的局部治疗,如脑转移、骨转移、皮肤转移等
全身治疗:主要包括化疗、分子靶向治疗和中医中药。
化学治疗:通过全身应用化学药物达到控制肿瘤的目的,分为辅助化疗和姑息化疗。
辅助化疗:适用于根治术后患者,防止术后复发,建议在术后一个月内开始,连续4-6周期。
术前新辅助化疗:适用于分期较晚,纵隔淋巴结有转移的IIIa期患者,术前化疗可以缩小原发灶,控制微转移,达到降期的目的。建议化疗2周期后手术治疗,根据化疗效果和手术切除病理结果决定术后治疗方案。
姑息性化疗:适用于晚期患者,首选联合铂类(顺铂或卡铂)为基础的两药方案,主要选择第三代新药为组合,如长春瑞宾、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康等,有效患者应持续化疗4-6周期。
分子靶向治疗:目前主要针对难治性中晚期非小细胞肺癌的治疗,常用药物包括:吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)为代表。
小分子酪氨酸激酶抑制剂:单药用于难治性非小细胞肺癌,不推荐与化疗联合使用,如:吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)等。
单克隆抗体:国外研究联合化疗可以提高疗效,如:Avastin、爱必妥(C225)
其他:如恩度有一定抗肿瘤血管形成的作用,国内研究认为联合化疗可能提高疗效。
小细胞肺癌的治疗
小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,具早期发生远处转移的倾向.因绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移且无手术治疗的指征,小细胞肺癌的分期很少采用TNM分期法,而根据病灶范围简单地分为局限期与广泛期.不利的预后因素包括广泛期疾病、LDH值升高、不良的行为状态评分体重下降与男性性别.局限期小细胞肺癌的治疗应采用4~6个周期EP方案[(依托泊苷VP-16)+顺铂(DDP)]化疗联合同期胸部放射的治疗方案.广泛期疾病以全身化疗为主,方案多采用VP-16联合顺铂或卡铂.即便对于老年或行为状态评分较差的患者,联合化疗仍值得推荐.治疗后肿瘤达完全缓解者应接受预防性全颅放疗,以降低颅脑转移率.局限期的小细胞肺癌通过全身治疗后,病变得到控制,可以接受局部治疗,但是目前局部治疗采用手术治疗是否能达到更好的疗效临床上还存在一定争议,很多研究表明,手术治疗和放疗的效果无统计学差异。
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