肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤,包括原发性肝癌和转移性肝癌两种,人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,根据最新统计,全世界每年新发肝癌患者约六十万,居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤,包括原发性肝癌和转移性肝癌两种,人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,根据最新统计,全世界每年新发肝癌患者约六十万,居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。
我院年收治数千名肝癌、胆囊癌、胆管癌、胰腺癌患者。我们根据肿瘤部位、侵及范围、患者年龄及一般状况,为每位患者制定最优化的综合治疗方案。
我院对肝癌、胆囊癌、胆管癌、胰腺癌的诊疗经验丰富,并且改进和发展了多种有效的治疗方案。特别是肝癌,我们收治了2500名以上的肝癌患者,在外科治疗、介入治疗及内科治疗方面积累了丰富的经验并发表了大量论著。
对于大多数肝胆系恶性肿瘤,手术切除是最有效的治疗手段,因此在制定方案时进行合理的外科评估非常重要。我院肝胆外科及相关科室专家采用最新的学术理论、先进的手术术式及合理的综合治疗模式,使得患有既往认为不可切除肿瘤的患者,获得手术切除的机会。同时我院消化系统肿瘤内科、肿瘤介入科、超声科、放射治疗科的资深专家,致力于患者的综合治疗及术后辅助治疗的研究。
我院外科医生,每年实施200-300例肝脏手术,所倡导的手术术式可明显减少失血以及因并发症导致的输血,并尽可能保证肝脏大部分完整。基于这些原因,北京肿瘤医院肝胆疾病诊疗中心的患者进行肝脏手术后住院日少于10天,并且大多数患者不需要输血。
我院倡导使用腹腔镜来诊断和治疗肝胆系统恶性肿瘤。腹腔镜检查是指通过腹壁的小切口插入一个前端装有相机的细光导管,该仪器叫腹腔镜。这种技术可用于腹腔探查和切取组织标本作活检。腹腔镜检查时也可使用手术器械,例如某些有选择性的病例可以施行腹腔镜下切除部分肝脏,即部分肝切除术,减少手术创伤。
我院研究表明进行肝胆手术,老年患者和中青年患者相比,同样有较好的预后,年龄并不是患者能否手术的独立决定因素。
我院介入科专家引领着经皮微创治疗方法,即在CT或B超引导下进行经皮介入治疗,而无需传统手术或切开术。北京肿瘤医院介入治疗方法包括经皮肝动脉化疗栓塞、B超引导下射频消融术及化学消融术。我们的目标是使患者减少住院日,缩短疾病恢复时间。
同时我院医生和研究者积极参于开发新诊断治疗方法的研究工作。
由于肝胆系统结构复杂,包括多个器官和主要血管,因此肝胆系癌的诊断比较困难。外科或其它治疗方法的选择取决于高质量的肿瘤影像诊断学。北京肿瘤医院的放射科专家组对肝胆系影像学研究颇深。
我院主要的非侵入性诊断方法有CT、核磁共振(MRI)、B超、核医学。随时间的推移,这些影像学技术更加高端,能显示更多的细节,如精确的大小、密度、肿瘤的性质及对治疗的反应。
原发性肝癌或肝细胞癌是最常见的肝癌病理类型。(大多数肝肿瘤来源于其它部位肿瘤的肝脏转移,更多信息详见本网站的肝转移部分)
目前统计我国原发性肝癌发病率为14.58~46/10万,每年新发病例110500例,原因之一就在于乙型肝炎病毒的普遍流行,它是原发性肝癌的最主要危险因素。
大多数原发性肝癌起源于肝实质细胞——即产生肝脏大部分血液过滤作用的细胞。其它较少见的原发性肝癌类型包括胆管细胞癌(肝内胆管癌),肉瘤和血管肉瘤(肝脏结缔组织恶性肿瘤),血管内皮瘤(起源于肝内血管的肿瘤),肝母细胞瘤(儿童好发的一种治愈率较高的肝脏肿瘤)
肝细胞癌好发于肝脏已受损的人群。肝脏受损的原因包括慢性乙肝、丙肝病毒感染;酗酒;环境因素;身体状况如肥胖或糖尿病;代谢或遗传性疾病等。原发性肝癌可通过血行或淋巴道向其它部位转移,肝内、肺、骨、腹腔是常见的转移部位。
肝癌的最佳预防措施是避免接触乙型、丙型肝炎病毒。接种乙型、丙型肝炎疫苗是有效的预防方法。如果想了解更多信息,请参见本综述的危险因素或预防部分。肝脏也可形成几种良性肿瘤。
肝癌的五个危险因素:
慢性病毒性肝炎
嗜酒
遗传代谢性肝病
环境因素
身体状况,比如肥胖或糖尿病
病毒性肝炎是肝细胞肝癌最常见的危险因素。最常见的病毒性肝炎有甲型、乙型和丙型肝炎,但只有慢性反复发作的乙型和丙型肝炎有发展成肝癌和肝硬化的危险。
病毒性肝炎患者人数较多,肝癌发生率也在上升,特别在非洲、中国和东南亚。据估计全球有3.5亿人感染乙肝病毒,有400万人感染丙肝病毒,其中1.7亿人(三分之一的携带者)为慢性感染。55-85%的丙肝病毒感染者发展成慢性丙型肝炎。
通过接触乙肝、丙肝病毒感染者的血液和体液可以传染该病。涉足无防护性交、共用针头,或与乙肝、丙肝患者共同生活,都能使感染乙肝或丙肝的危险性增加。1992年前(强制筛检病毒之前)接受输血的患者其感染危险性也是增加的。
饮酒或酗酒也能增加患肝癌的机率。肝硬化患者(正常肝细胞被瘢痕组织所取代的一种不可逆性肝疾病)患肝癌的风险颇高,应当定期进行肝癌筛查。以上列出的前四条危险因素均可引起肝硬化,但是酒精中毒最常见。大约15%的嗜酒者将发展成肝硬化,但应当注意,某些肝硬化患者并不嗜酒。肝硬化使原发性肝癌的手术治疗更困难。
其他因素如环境和身体状况(比如肥胖和糖尿病)增加了患肝癌的风险。黄曲霉毒素(由某种霉菌产生的一种有害物质,易出现于储存不好的谷物或坚果中)污染过的食物以及代谢或遗传性疾病如hematomacrosis(一种相对少见的遗传性疾病,好发于爱尔兰后裔)也增加了患原发性肝癌的风险。
如同其它癌症,我们可以采取某些有效措施预防肝癌。避免接触乙肝或丙肝病毒是降低发病危险的最好方法。医生推荐儿童和有高度感染风险的人接种乙肝疫苗。限制酒精摄入是预防肝癌的另一种方法。如多数癌症一样,饮食健康和规律锻炼身体也能够降低肝癌的发生的危险性。
慢性乙肝和丙肝的预防或早期治疗能减少肝癌或肝硬化的发生机率。任何有可能接触乙肝病毒的人都应当接种乙肝疫苗。医生建议慢性乙肝或丙肝患者应该进行肝癌筛查。
乙肝感染早期可联合使用干扰素、拉米夫定和阿德福韦等抗病毒药治疗。干扰素-a和利巴韦林可用于治疗丙型肝炎。某些患者能从血液和身体中完全清除病毒。
医生建议乙肝和丙肝病毒感染者,以及患肝炎的高危人群,应当定期进行肝炎病毒和肝癌的筛查。某些血液学检查,如监测血中甲胎蛋白(AFP)和定期作B超是筛查原发性肝癌的有效方法。这些检查通常仅用于筛检高危人群。
许多原发性肝癌病人并没有症状,有些会出现黄疸(皮肤、结膜变黄,尿液颜色变深,大便颜色变浅)、周身不适、厌食、消瘦、发热、乏力、胃胀、搔痒、下肢肿胀、或虚弱的感觉。也有病人会出现腹部疼痛或不适的症状。
原发性肝癌通常通过血液学检测、影像学、手术活检或腹腔镜或联合上述方法来诊断。血清甲胎蛋白检测和肝脏超声常用来作为高危人群(包括乙肝丙肝病毒感染者)的监测手段。由于健康人群发生肝癌的风险较低,因此这些检查并不用于普通人群的监测。
肝细胞癌是原发性肝癌中最常见的类型,甲胎蛋白作为肝脏产生的蛋白,其在血清中升高是发生肝细胞癌的一个重要指征。如果怀疑肝癌,需进一步化验肝功能情况。这些化验可以帮助医生明确肝脏的条件。由于充分的肝癌治疗需要切除肝癌病灶周围的相当一部分正常肝组织,因此对于血液学检测存在肝硬化等伴随疾病的患者可以采用其他治疗。
目前影像诊断技术已经可以准确的显示肿瘤有关的重要信息,包括肿瘤的大小、密度、性质等。这些技术可以用来估计肿瘤对治疗的反应。最常用的非侵袭性影像学诊断技术包括:
该技术可以在血流通过肝脏的三个不同时相进行扫描,使得癌症检测更容易。CT扫描还能够了解胆囊或胆管内肿瘤生长的范围以及肿瘤细胞是否扩散至淋巴结或其他周围脏器。
核磁共振可以显肝脏和肝周器官内肿瘤生长的范围以及肿瘤与血管的关系,由此决定肿瘤是否可以手术切除。
核磁共振成像胰胆管造影可以详细的检查肝脏和周围脏器情况,用来决定肿瘤分期。
该技术可以检测肿瘤的位置和数量以及对血管的侵袭情况(肿瘤越靠近血管越难以切除)。超声还可以用来区分良恶心肿瘤。
常用的侵袭性影像学诊断技术包括:活检、内镜、腹腔镜和胆道造影。
肝癌病人治疗主要由肿瘤累及器官、肿瘤扩散、病人的一般状况和年龄来决定。例如肝脏肿瘤分为四类:
1. 局部可切除肿瘤-位于一个部位可完整切除。
2. 局部不可切除肿瘤-位于一个区域但无法安全完整切除。
3. 进展期肿瘤-扩散至全肝或身体其他部位。
4. 复发肿瘤-肿瘤经过治疗后再次出现于肝脏或身体其他部位。
依据上述分类和其他因素,医师组共同讨论决定患者的治疗过程。常用于原发性肝癌的治疗包括手术、B超引导下射频消融治疗、肝动脉化疗栓塞和全身静脉化疗。
目前大多数原发性肝癌可以手术切除。而在二十世纪八十年代早期原发性肝癌很少进行手术治疗。研究显示对于老年病人进行肝胆手术可以取得和年轻患者一样好的预后,年龄因素不再是手术的决定因素。
全肝移植需要对病例进行严格筛选。一个病人是否适合进行全肝移植需要评价肿瘤的大小和数量以及肝脏伴随疾病如肝硬化等。
肝脏手术由于某些原因难度较大。本质上,肝脏是近心器官,许多进出心脏的主要血管经过肝脏或在肝脏后。肝脏解剖并不总是像表面上那么清晰,该器官体积大,质地细密柔软,部分被肋骨覆盖,受到创伤容易撕裂和出血。
肝脏是人体具有再生能力的两个器官之一。即使超过80%以上的肝脏被切除,几周后即可完全再生。如果一个肝叶完全切除,残余肝叶可以代偿。目前国际上正在评估一项可以促进肝脏再生的技术-术前门静脉栓塞技术。如果医生认为术后残余肝脏体积太小时就可以在手术前将肝脏血供转移至健康肝组织。这部分健康肝组织即可增长,当其体积达到一定大小后就可以进行手术治疗。
如果肝癌患者伴有其他疾病如肝硬化等,将增加手术难度或无法手术治疗。肝硬化可导致肝脏再生能力下降,对这些患者将采取手术外的其他治疗方法如下:
可以采用侵袭性小的影像指导下治疗。该治疗过程经皮穿刺而不需要开腹,对患者创伤小。该治疗只能在一定程度上有效的控制肿瘤生长,但难以治愈。
健康肝组织的血供来源主要是门静脉,少部分来源于肝动脉,但肿瘤组织的大部分血供来自于肝动脉。针对肝动脉治疗,对身体其他器官的影响很小。栓塞是在影像指导下在肝动脉置入导管,然后注入小颗粒来阻断进入肿瘤的血流,减少肿瘤的营养和氧气供应,进而导致肿瘤细胞死亡。介入科医生可以在影像指导下进行肝动脉化疗栓塞(TACE)。TACE亦可以与手术、射频消融治疗联合治疗肿瘤,例如一个难以手术切除的肝细胞癌患者可以先进行栓塞,待肿瘤缩小,进行射频消融治疗或手术治疗。
小于四个病灶的原发性肝癌患者可以采用影像指导下的射频消融治疗来杀灭肿瘤细胞。肿瘤细胞是否可以被此方法杀死取决于病灶的大小、位置和形状。该治疗是在全麻下,采用超声引导下完成。
该治疗是对肿瘤通过直接注入化学药品来杀死肿瘤细胞的方法,目前已较少应用。最常用的药物是无水乙醇,也就是常说的酒精,该过程被称为经皮无水酒精注射治疗。这种方法在很长一段时间内用于原发性肝癌治疗,但在肝转移癌应用较少。与热消融一样,化学消融主要用于病灶少于四个的患者,在深度镇静或全麻下进行,通常患者治疗后需要住院观察。化学消融只适用于无法进行热消融的患者。
目前没有针对原发性肝癌的标准化疗方案。但是许多肿瘤内科医生相信部分肿瘤患者可以通过化疗获益。化疗可以使肿瘤细胞缩小,增加手术的机会。阿霉素是原发性肝癌最常用的化疗药物。但该药物的疗效差异很大,肿瘤医生对此也难以解释。阿霉素单药或与顺铂、5-氟尿嘧啶联合应用可以另一部分患者获益。常见的副反应有乏力、恶心、呕吐,可以出现于任何单药或联合化疗,但是每个病人的程度不同。开始化疗之前,医生需要告知患者可能出现的副反应,这一点很重要。
最新研究发现一种新的靶向治疗药物多吉美(索拉非尼),可成功延长晚期肝癌患者总生存期,并已开始大量应用于临床。
辅助治疗用于根治性手术后,目的是增加治愈机会,主要包括化疗、放疗以及其他形式的治疗。由于肝脏对放疗耐受性差,可以导致放射性肝炎,因此放疗不常用于肝癌术后的辅助治疗。
肝癌是一个可以影响全身多个脏器功能和病人生活质量、生存期的复杂疾病。然而多学科临床研究者的协作更有可能提高患者的生活质量、延长其生存期。
许多肝癌患者,控制症状与控制疾病进展一样重要。对于广泛转移的患者,姑息手术可以防治胆道梗阻,避免出现黄疸、皮肤瘙痒、恶心、呕吐和发热。
肝脏周围围绕着若干器官和上腹部的神经网络,因此,大部分肝癌患者需要进行疼痛治疗。有效的疼痛治疗是肝癌有效治疗的关键。对疼痛不采取治疗会出现很多副作用,甚至影响病人的身体恢复和生存。
对肝癌患者并没有特殊的饮食推荐,但是医生需要鼓励患者平衡饮食,减少或停止饮酒。
由于肝癌控制较难,因此治疗后的随风尤其重要。除了全面的体检和问诊外,还需要进行血、尿、便分析(检查正常的消化吸收功能);X线(特别是肺、骨、腹腔等肝癌易于转移的部位);CT、超声或MRI。患者治疗后再次出现任何疼痛、不适或变化需要立即就诊。
以改善疾病的预后为目标,我院内科专家组开展了肝胆系癌的靶向治疗。这些药物是基因工程抗体或分子,主要针对癌症中高表达而正常组织中不表达的特殊靶点。例如,这些药物可以阻断诱发癌细胞复制的特定机制,或阻断肿瘤组织的血供。同时一项使用以奥沙利铂为基础的联合化疗方案治疗晚期肝癌患者的国际多中心研究正在进行中。
肝癌外科治疗的一个挑战是,即使切除所有肉眼可见的肿瘤组织,仍有三分之二的患者出现复发。主要原因是肿瘤外科医师肉眼不可能发现所有显微镜下可见的肝癌细胞,手术后这部分癌细胞会继续增殖。我院医师倡导使用肝内灌注化疗法来治疗结肠癌肝转移病灶,并在肝脏手术过程中联用该化疗。肝内灌注化疗通过在腹腔内埋泵直接输注化疗药。一项新的研究已经启动,目的是评价无法手术切除的原发性肝癌患者使用肝内灌注化疗的安全性和有效性。
为了消除肝脏手术后的残癌细胞,我院的研究者致力于利用患者自身免疫系统来杀伤残癌细胞。此外,关于溶瘤病毒(指选择性感染和杀伤肿瘤细胞的病毒)的研究有较好前景,还有更多的深入研究正在进行当中。
北京大学肿瘤医院肝胆胰外二科成立于2007年,17年来科室在肝癌、胆道系统肿瘤及胰腺肿瘤的外科治疗、规范化综合治疗及转化研究临床研究方面始终站在国内的最前沿。以过硬全面的外科技术、先进综合的肿瘤学观念及成熟进取的团队为基础,科室于2015年成立了国内首家软组织与腹膜后肿瘤中心,开拓了腹膜后肿瘤诊治及前沿研究新…
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