除草剂暴露与年轻肠癌发病相关
西班牙研究者Maas等报告的跨分子表观遗传学、肿瘤基因组学和宏观流行病学研究显示，一种从上世纪60年代就可以使用的除草剂氨氯吡啶酸，与早发结直肠癌（<50岁）发病显著相关。（Nat Med. 2026年4月21日在线版）
50岁以下人群结直肠癌发病率正在快速攀升，尽管这种攀升与生活方式和环境因素改变平行，但与早发结直肠癌发病确切相关的暴露因素有待研究探讨。
为对环境因素和生活方式等进行精确量化，研究者采用了构建甲基化风险评分（MRS）方法。先从广泛表观基因组全关联分析（EWAS）中提取数据，针对29种不同的暴露特征构建了63个加权MRS。这29种特征涵盖了11种生活方式（如地中海饮食依从性、体质指数BMI、吸烟习惯等）、4种空气污染物（如二氧化氮、多氯联苯、PM2.5等），及14种常见的农药（包括阿特拉津、草甘膦、氨氯吡啶酸等）。
研究者分析了早发结直肠癌患者（年龄<50岁）的肿瘤组织样本，与晚发患者（年龄>70岁）的肿瘤进行了对比，发现早发肿瘤未出现典型高负荷基因突变模式，而出现大量独特表观遗传异常，称为表观遗传指纹，这指纹在晚发患者肿瘤中较少出现，可能与年轻人群特定的病因机制有关。
研究者进一步将表观遗传数据与其生活环境暴露史进行了交叉分析，收集了患者自己报告的居住地、职业、饮食和用水习惯等信息，并调取美国环境保护署几十年来的农药使用数据库，将患者居住地与历史上农药喷洒区域进行地理信息匹配。
分析发现，早发患者表观遗传指纹与特定农药暴露高度相关，呈现剂量效应关系，暴露水平越高暴露时间越长，肿瘤中表观遗传异常越明显。几种与早发结直肠癌关系最密切的农药成分，有氨氯吡啶酸、草甘膦、高氰戊菊酯、烟嘧磺隆、阿特拉津等，其中氨氯吡啶酸是唯一在几乎所有严苛分析条件下，始终与早发性结直肠癌发病率保持显著正相关的化合物。这些农药广泛用于玉米、大豆、小麦、马铃薯、棉花等作物的种植过程，也用于住宅草坪、高尔夫球场、道路绿化带的维护。通过受污染的食物、饮用水、空气中的颗粒物及皮肤接触等多条途径进入人体。
研究者推测，这些化学物质在长期低剂量暴露下，并不直接改写DNA序列（这需很强的基因毒性），但会持续低烈度地干扰细胞表观遗传调控系统，经年累月下来，某些关键的抑癌基因可能被异常关闭，某些促癌基因可能被异常激活，最终导致细胞不受控制地增殖，演变为癌症。
氨氯吡啶酸等现代农药在上世纪中后期开始被大规模应用于全球农业系统。意味着，如今70岁以上的晚发性结直肠癌患者，在最脆弱、对环境暴露最敏感的童年和青少年时期，并未广泛接触这些化合物。而今那些50岁以下的确诊患者，正是在这些化学物质渗透进食物链、土壤和水源的时代背景下孕育和成长的一代。长达几十年的低剂量暴露潜伏期，如今正以肿瘤年轻化的形式集中爆发。
该研究提示，面对肠癌年轻化发病趋势，除了个体生活方式干预，环境危险因素如以氨氯吡啶酸为代表的农业化学品的长期低剂量暴露风险，需引起相关部门重视和采取相应行动，如重新评估毒理学标准、加强食品链中残留物监测等，只有从源头上治理了这些环境中的隐形杀手，方可真正保护后代免受早发肿瘤之苦。 （编译 崔奕棠）
