新发的、MYC/BCL2双表达淋巴瘤 联用tucidinostat对比单用R-CHOP显著改善EFS

上海瑞金医院、上海血液学研究所Xu等报告，在新发的、MYC/BCL2双表达淋巴瘤（DEL）患者中，tucidinostat（又称西达本胺）联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案可显著改善无事件生存期（EFS），并具有可管理的毒性事件。这项试验首次展示了表观遗传调控剂在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的益处，为高危DEL患者提供了一种新的一线治疗策略，可双重靶向MYC和BCL2癌蛋白。（JAMA. 2026年4月22日在线版）

表观遗传学失调与DLBCL的发病机制和进展相关。DEL是一类由MYC和BCL2共同表达定义的DLBCL亚群，接受标准R-CHOP免疫化疗后预后较差。tucidinostat是一种口服的、选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在DEL中显示出有希望的疗效。

为了评估tucidinostat联合R-CHOP对比单用R-CHOP一线治疗DEL患者时的疗效和安全性，该项随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验于2020年5月21日至2022年7月25日在中国40个中心共纳入423例符合条件的患者，等比分予tucidinostat（20 mg d1、4、8、11 q21）或匹配安慰剂，同时均联合6个疗程的R-CHOP方案。联合治疗后达到完全缓解的患者，随后接受tucidinostat或安慰剂维持治疗至多24周。

主要终点为EFS。次要终点包括完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）及耐受性。

结果显示，随机分配患者的中位年龄为63岁，其中男性占47.5%，随机化后中位随访时间为41.3个月。联合tucidinostat组患者的疾病进展、完全缓解后复发、死亡或残余疾病启动新治疗的风险均比联合安慰剂组的降低28%（HR=0.72，95%CI 0.54~0.96，P=0.02），2年EFS率分别为60.3%和50.5%，CR率分别为73.0%和61.8%（率差为11.1%，95%CI 2.3%~20.0%）。联合tucidinostat组观察到治疗相关毒性的增加，但在支持治疗下总体可控。 （编译 翁庚）