经治HER2阳性晚期或复发子宫内膜癌 三代HER2靶向抗体偶联药Trastuzumab pamirtecan有活性

美国妇科肿瘤学会年会上，纽约大学朗格尼医学中心Pothuri报告，三代HER2靶向抗体偶联药物Trastuzumab pamirtecan，在此前接受过治疗的HER2阳性晚期或复发子宫内膜癌患者中，显示显著且持续的抗肿瘤活性。

研究入组145例患者，接受此前铂类和免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的晚期或复发子宫内膜癌患者，近半数患者接受Trastuzumab pamirtecan治疗后获得完全缓解，缓解持续时间中位10个月。所有HER2免疫组化评分患者均有缓解，不过在IHC评分3+的患者中获益最显著，客观缓解率达70%。

HER2过表达复发子宫内膜癌患者，一线系统治疗后二线治疗选择较少。Trastuzumab pamirtecan显示治疗潜力。该药于2023年12月，获美国FDA授予接受免疫检查点抑制剂治疗期间或之后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者突破性疗法认定。

研究者报告的是Ⅱb期临床试验初始结果。该研究入组145例晚期、复发或转移性HER2阳性子宫内膜癌患者，给予Trastuzumab pamirtecan 8 mg/kg每3周治疗直至出现疾病进展、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束。

所有患者此前均接受过化疗，76%的患者接受过免疫检查点抑制剂治疗，21%的患者此前接受过抗HER2药物治疗。

研究达到主要研究终点，73例此前接受过免疫检查点抑制剂治疗、HER2集中检测明确状态的可评估患者的明确客观缓解率为49.3%，所有96例HER2集中检测患者的客观缓解率为47.9%，中位无进展生存分别为6.8个月和8.1个月。所有HER2分散检测患者中，客观缓解率为44.1%，中位无进展生存为8个月。109例接受过免疫检查点抑制剂治疗的可评估患者中，客观缓解率为45.9%，中位无进展生存期为8个月。

研究结果提示，Trastuzumab pamirtecan在所有HER2表达水平患者中显示一致的抗肿瘤活性，无论HER2是集中检测还是分散检测。集中检测患者中，IHC 1+、IHC2+、IHC3+患者客观缓解率分别为34.5%、44.2%、70.8%；分散检测患者中，分别为33.9%、40.4%、73.1%。

所有患者中，集中检测和分散检测患者的中位缓解持续时间分别为11.1个月和10.3个月，疾病控制率分别为83.3%和91.8%。

Trastuzumab pamirtecan安全性良好，多数患者经历至少一种治疗相关不良反应，多数为低级别恶心、贫血、血小板数量减少及疲劳。3级及以上治疗相关不良事件出现在68例（47%）患者，导致33例（23%）减量、39例（27%）药物中断、42例（29%）停止治疗。值得注意的不良事件包括输注反应、心功能不全、间质性肺病和肺炎。未出现3级及以上输注反应，1例患者发生3级左室射血分数降低。38例患者出现间质性肺病或肺炎，7例（4.8%）患者为3级及以上，3例患者死于治疗相关肺炎或急性呼衰。

名为Fern-EC-01的全球性Ⅲ期临床试验正在进行，研究旨在探讨Trastuzumab pamirtecan单药对比研究者选择化疗，在接受过治疗的HER2阳性复发子宫内膜癌患者中的疗效。 （编译 陈晨）