维奈克拉再治疗复发CLL有效吗？

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Castonguay等报告，在经选择的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，维奈克拉再暴露——通常与抗CD20抗体或布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合使用，与较高的总缓解率和有希望的无进展生存期（PFS）相关。汇总多项研究数据后，总缓解率范围为72%~100%，外周血中微小残留病（MRD）阴性率为32%~92%，中位PFS为23~58个月。[Blood Adv. 2026; 10(10): 3357-3366.]

固定疗程的维奈克拉联合方案被广泛应用于一线及复发/难治性CLL的治疗。这些方案可带来深度缓解，且频繁导致MRD转阴，但有限时长的治疗后复发仍是一个临床挑战，且存在明显的耐药模式。

为了评估基于维奈克拉的再治疗策略的合理性、疗效及分子结局，该项综述回顾分析了10篇报告CLL患者中维奈克拉再治疗的摘要或已发表文章，包括关键试验和队列（如MURANO、ReVenG、M13-365和CAPTIVATE，以及若干机构的系列研究）。治疗方法包括连续单药治疗、固定疗程或MRD引导的联合治疗（联合利妥昔单抗、奥妥珠单抗，或联合伊布替尼、阿可替尼）。

各研究的患者队列具有多样性且常伴高风险疾病特征，包括IGHV未突变状态、del17p或TP53突变。不同队列中，首次治疗后维奈克拉停药的中位时间为9~90个月。

结果显示，在多个系列中，维奈克拉再治疗的总缓解率较高（72%~100%），但完全缓解率（20%~36%）通常低于一线固定疗程治疗后的缓解率。

维奈克拉再治疗结束时，各队列间外周血MRD阴性率（32%~92%）有异质性，可能反映了联合方案和MRD检测方法的差异。

维奈克拉再治疗后各队列报告的中位PFS为23~58个月。在重新治疗前停用维奈克拉的间隔时间越长，复用后PFS也越长。例如，在MURANO研究中，停药≥2年患者的中位PFS为24.3个月，而停药<2年的为14.3个月（HR=0.28，P=0.0107）。

尽管BCL2耐药突变较为罕见，但缺乏大规模系统性数据，使评估固定疗程维奈克拉治疗后BCL2突变寡克隆进展的影响变得困难。维奈克拉或BTK抑制剂联合疗法中的BTK耐药突变率较低。

该研究的局限性包括：维奈克拉再治疗的证据仍处于初步阶段，主要来自摘要或会议报告，而非完整出版物；各研究的患者群体异质性强，疾病特征、既往治疗方案和无治疗间隔各异，导致直接比较困难；最佳患者选择标准尚待确定，因为各研究对维奈克拉的缓解深度和进展时间报告不一致。 （编译 李聪）