新发的CP-CML 尼洛替尼联合Peg-IFN α-2a仅改善早期疗效
法国里昂莱昂·贝拉尔中心Nicolini等报告，在新发的慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）患者中，联合聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α-2a对比单用尼洛替尼，初始深度分子缓解率更高，但这一优势在长期随访中未能持续存在。此外，该联合方案未显著改善无治疗缓解率，且伴有额外毒性。这种早期分子缓解是否能转化为持续的无治疗生存获益，应在一项有足够检验效度的随机试验中进行研究。[Lancet Haematol. 2026; 13(5): e315-e326.]
第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经改善了CP-CML患者的疗效，但持久的无治疗缓解需要更深层次的分子缓解。有Ⅱ期试验显示，第二代TKI联合Peg-IFN α时，深度分子缓解率有所提升。为了评估新发CP-CML患者中尼洛替尼联合Peg-IFN α-2a的疗效和安全性，该项开放标签、随机、多中心Ⅲ期试验（PETALs）自27所法国学术机构招募新发的、费城染色体阳性的CP-CML患者，等比分予尼洛替尼（300 mg bid）单药，或联合Peg-IFN（皮下给药；治疗首月每周30 μg，之后每周45 μg），最长治疗2年；同时按Sokal指数、欧洲治疗与结局研究长期生存指数来分层。
符合条件的患者具备如下特征：主要BCR：：ABL1转录本，ECOG PS评分≤2分，从未接受过TKI，年龄为18~65岁。
主要终点为分子缓解4.5（MR4.5；定义为国际量表评估的BCR：：ABL1≤0.0032%），该指标在意向治疗人群（200例）中分析。
结果显示，2014年8月6日至2016年9月29日研究共招募205例患者，之后有5例患者被宣布不合格并被排除，最终随机分配200例患者（单药组99例，联合组101例）。疾病确诊时患者的中位年龄为45岁（IQR：36~55岁），其中130例（65%）为男性，70例（35%）为女性。
本队列中位随访期为67个月（IQR：32.6~70.6个月）。主要终点已达到，联合组和单药组的12个月MR4.5率分别为24%（95%CI 16.0%~34.1%）和15%（95%CI 8.6%~24.2%，P=0.048）；但2年（29% vs. 29%）和5年（55% vs. 54%）的MR4.5率相似。
在长期随访期间，联合组和单药组的持续MR4.5（定义为连续两年MR4.5）率分别为31%和27%，无治疗缓解率分别为19%和12%（无显著性差异）。
在停止治疗的患者中，联合组27例中有8例（30%）获得了分子复发——即主要分子缓解未达成，单药组22例患者中则有9例（41%）。两组患者的6年总生存率均为99%，无进展生存率分别为99%和94%，无事件生存率分别为68.8%和69.8%。
女性（OR=2.85，P=0.007）、前9个月内Peg-IFN累计剂量（OR=3.04，P=0.011）是影响12个月MR4.5率的重要因素。
联合组的1~2级不良事件更常见（91% vs. 57%），但两组的3~4级血液学不良事件相同（14例次 vs. 14例次），且主要为不合并出血的3~4级血小板减少（联合组6例次，单药组5例次）。联合组的1~2级精神不良事件更常见（28% vs. 15%），但3~4级精神病学事件仅分别有6例次（6%）（包括3例次自杀未遂）和5例次（5%，包括1例次自杀未遂）；两组血管事件分别有6例次和5例次，且均为3~4级事件。
该试验的局限性包括：开放标签设计；对无治疗缓解的终点事件没有检验效度；最大入组年龄被限为65岁，且排除有明显合并症的患者，这些都限制了结论在年龄较大或高危真实世界人群中的推广；研究无法解释为何尽管两药的机制不同，但联合使用并未显著改善无治疗缓解。
（编译 李聪）
