复发或难治性AML/ALL患者 含2000 cGy全骨髓全淋巴照射的预处理方案安全

美国希望之城血液科/造血干细胞移植科Stein等报告，在复发或难治性急性髓系白血病（AML）或急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，可能是由于全骨髓全淋巴照射有器官保留作用，不良事件较少。2000 cGy剂量的全骨髓全淋巴照射联合大剂量依托泊苷、环磷酰胺方案是安全的。该方案与令人鼓舞的2年无进展生存率相关。（Lancet Haematol. 2026年5月18日在线版）

全骨髓全淋巴照射可增强对骨髓和淋巴结的辐射剂量，同时保持对重要器官的小剂量。为了评估全骨髓全淋巴照射（2000 cGy，骨髓和淋巴结）联合大剂量环磷酰胺、依托泊苷的预处理方案在复发或难治性急性白血病患者异体造血细胞移植（HCT）前应用时的疗效，该项单中心开放标签Ⅱ期临床试验在美国开展。在安全性导入期，研究初步纳入6例16~60岁的、复发或难治性AML/ALL患者。在移植治疗前第9天至第5天（d-9~-5），患者接受全骨髓全淋巴照射；在移植治疗前第4天（d-4）患者接受依托泊苷（60 mg/kg），在移植治疗前第2天（d-2）患者接受环磷酰胺（100 mg/kg）。

在移植当日（d0），患者被输注了来自兄弟姐妹/相合/单一等位基因不相合的无关供者来源的骨髓或外周血干细胞。移植物抗宿主病的预防包括使用他克莫司和西罗莫司。

主要终点在初始安全性导入阶段为毒性事件，在Ⅱ期研究中为2年无进展生存（PFS）率。所有开始治疗的患者均被纳入分析。

结果显示，2014年5月9日至2024年3月5日，共有107例患者被纳入并接受资格筛查，其中1例不符合资格标准（未控制的巨细胞病毒），106例接受了预处理放疗和HCT治疗。

所有患者的中位随访时间为1.8年（IQR：0.6~3.0年），其中末次接触时存活者的为3.1年（IQR：2.1~4.9年）。安全性导入阶段6例患者均未出现不可接受的毒性事件。106例患者中有49例（46%）为女性，57例（54%）为男性；72例（68%）为白人，22例（21%）为亚裔或太平洋岛民。

所有患者的2年PFS率估计值为34%（95%CI 25%~43%）。最常见的3~4级不良事件为细胞减少（91%），代谢障碍（78%），口腔黏膜炎（42%），腹泻（24%），恶心（20%），掌跖感觉丧失性红斑综合征（10%）。1例患者死于预处理方案导致的（肝）窦阻塞综合征。

（编译 李聪）