HRR基因改变的转移性激素敏感性前列腺癌 联合他拉唑帕利对比单用恩扎卢胺显著改善PFS

美国Huntsman癌症研究所Agarwal报告，在携带同源重组修复（HRR）基因改变的、转移性雄激素途径调节剂敏感（APMS）前列腺癌患者中，联合他拉唑帕利对比单用恩扎卢胺可显著改善无进展生存（PFS）率，且严重不良事件也更常见。（摘要号LBA5007; N Engl J Med. 2026年5月30日在线版）

一项纳入对雄激素途径调节剂耐药的转移性前列腺癌患者的试验显示，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著改善了影像学PFS率和总生存率，且在HRR基因改变的队列中观察到了最大的获益。为了评估他拉唑帕利在HRR基因改变的、转移性APMS前列腺癌患者中的应用，该项正在进行的Ⅲ期双盲试验（TALAPRO-3）纳入此类患者，等比分予他拉唑帕利（0.5 mg qd；他拉唑帕利组，300例）或安慰剂（对照组，299例），同时均联用恩扎卢胺（160 mg qd），并按照疾病状态（新发或复发）、疾病体积（大或小）及BRCA（与non-BRCA）突变状态来分层。主要终点为研究者评估的影像学PFS。关键的次要终点为总生存期。

结果显示，患者的中位年龄约为70岁，1/3携带BRCA1/2突变，85%为新发疾病，70%为高负荷疾病。

经过约38个月的中位随访，联用他拉唑帕利组和对照组患者的3年影像学PFS率分别为77%和56%（HR=0.48，95%CI 0.36~0.65，P<0.001），中位的影像学PFS分别为未达到和45.8个月，3年总生存率分别为78%和72%（HR=0.77，95%CI 0.56~1.04），中位治疗时间分别为约35个月和33个月。

在有BRCA突变和无BRCA突变的患者中，联用他拉唑帕利后的3年影像学PFS率有显著获益，分别为77.2% vs. 48.8%和76.2% vs. 62%。

联用他拉唑帕利组和对照组3~4级治疗中出现的不良事件发生率分别为79%和41%，严重不良事件发生率分别为42%和32%。在联合他拉唑帕利组中，最常见的不良事件为贫血、疲劳和中性粒细胞减少，最常见的≥3级事件是贫血（51%）；治疗相关的死亡有2例。

研究解读

西班牙研究者Olmos教授评论指出，TALAPRO-3试验将ARPI/PARP抑制剂的组合作为此类患者的标准治疗，此前在AMPLITUDE试验中就已经确立了该标准。TALAPRO-3和AMPLITUDE均未显示出对OS的益处，不过汇总分析却显示OS有明显获益的趋势。 （编译 王元强）