ctDNA甲基化动态监测及早捕捉肠癌复发信号

复旦大学附属肿瘤医院彭俊杰教授等报告的FIND研究显示，结直肠癌患者术后，采用ctDNA甲基化动态监测可在复发病灶萌芽阶段捕捉到复发信号，通过及时规范治疗，将复发后获根治性治疗患者比例从23.6%提高到48.1%，研究结果有望推动结直肠癌术后随访模式革新。（J Clin Oncol. 2026年7月29日在线版）

接受根治手术的Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者，术后两年是复发转移高危期，肝肺是常见转移部位，一旦出现复发，能否手术或消融等局部治疗，决定患者能否长期生存。目前CT随访存在一定局限，肿瘤只有长到一定体积才在影像学上显现，病灶被检出时。很多患者已过了可接受局部根治的窗口期，只能接受姑息治疗，疗效和生存期大打折扣。

研究者开展了这项名为FIND的研究，2023~2026年入组584例术后结直肠癌患者，随机分为ctDNA监测随访组和常规CT随访对照组，ctDNA监测组采用高灵敏度甲基化特异性PCR技术，追踪血浆内10个肿瘤特异性甲基化标志物，最低可检测出0.01%等位基因频率的肿瘤DNA。3~4天即可出结果，成本低、样本要求量低、适合术后长期随访场景。术后1个月首次ctDNA检测，随后每3个月一次，持续2年。一旦检测信号阳性，立刻启动胸部、腹部、盆腔强化影像学筛查，若影像学未发现病灶，则缩短CT复查间隔至每2个月一次，同时每季度复查ctDNA，直至连续两次ctDNA转阴，再恢复常规随访间隔。这套动态调整方案精准锁定复发高危窗口，建立肿瘤复发的预警雷达。同时避免了对ctDNA持续阴性患者的过度影像暴露，兼顾临床获益与资源效率。

既往对于ctDNA监测的临床试验，多围绕阳性患者加强治疗或阴性患者缩短治疗路径展开，FIND研究不对ctDNA阳性患者盲目增加全身化疗强度，依靠持续生物标志物监测，在转移灶尚处于寡转移、适合局部根治阶段及时发现病灶，争取二次根治机会，该研究旨在印证ctDNA的价值，不只是调整药物方案，致力于搭建生物预警、精准锁定、优先局部根治的全新随访体系。

2年随访分析发现，ctDNA监测组，复发患者接受根治性治疗比例达48.1%，较对照组23.6%提高24.4个百分点（RR=2.03）。检出时间上，监测组中位临床复发时间9.5个月，较对照组13.4个月提前近4个月，为临床获得根治性治疗抢出宝贵的窗口期。

研究结果显示，在复发率相似的前提下，ctDNA监测组根治性治疗比例显著提高。这一优势主要源于仅肝和/或肺转移的患者亚组：ctDNA监测组中，肝/肺局限转移患者接受根治性治疗的比例为42.3%，对照组仅18.2%。ctDNA监测发现的肝转移病灶更具备手术根治的机会和条件，转移灶少于3个的患者的占比75%，病灶最大直径≤3 cm者占比90%，病灶单叶分布占80%。常规随访组分别为28.6%、57.1%、28.6%。ctDNA甲基化监测预测复发灵敏度达84.1%，远高于对照组肿瘤标志物CEA的35.7%。

研究者指出，ctDNA监测不只是实现更早发现复发，关键在于能捕捉尚具备根治机会的寡转移病灶，尽管最终长期生存数据仍有待持续随访验证，但现有结果提示积极信号。未来ctDNA甲基化监测有望纳入结直肠癌术后标准随访方案，形成生物标志物预警+影像学确认双轨模式，落地个体化精准随访。高灵敏度可重复稳定的ctDNA甲基化检测技术是研究顺利推进的基础，研究团队搭建的技术平台可稳定捕捉体内微量肿瘤残留信号，转化为清晰可落地的临床决策标准，打通基础实验室到临床病灶的转化链条。研究设计的监测规则兼顾诊疗有效性和医疗资源合理使用，阳性即刻启动强化检查，连续两次阴性再下调随访频次，具有动态管理、可操作性的方案适合在各级医疗机构推广应用。

有评论者指出，该研究使用ctDNA甲基化检测方法，为结直肠癌复发监测提供了令人振奋的前瞻性证据，这是在随机临床试验中取得的成果，成熟的生存结果值得期待。

（编译 王语嫣）