后线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 iberdomide、达雷妥尤单抗、地塞米松方案或为有效选择

美国埃默里大学Winship癌症研究所Lonial等报告，后线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者时，iberdomide、达雷妥尤单抗、地塞米松方案对比达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松方案显著提高了微小残留病（MRD）阴性的完全缓解率。最常见的3级或4级不良事件是血液学事件和感染，不过大多数可以通过标准支持治疗来控制。（Lancet Oncol. 2026年9月25日在线版）

iberdomide是一种cereblon E3泛素连接酶免疫调节剂，其对比免疫调节药物具有增强的抗骨髓瘤和免疫刺激活性，在复发或难治性多发性骨髓瘤中表现出临床疗效，并与抗CD38抗体有协同作用。为了对比iberdomide、达雷妥尤单抗、地塞米松方案与达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松方案在此类患者中的应用，该项正在进行的、两阶段、开放标签、随机对照、Ⅲ期临床试验（EXCALIBER-RRMM）在31个国家的211家医院及社区中心纳入相关患者，等比分予对应的治疗。治疗持续到确诊疾病进展、出现不可接受的毒性事件、停药或患者撤回知情同意书。

入排标准：患者年龄≥18岁；罹患复发或难治性多发性骨髓瘤；曾接受过一种至两种既往方案治疗；ECOG PS评分为0~2分；既往治疗至少获得部分缓解，但随后出现疾病进展；抗CD38难治性疾病或硼替佐米难治性疾病患者被排除在两个阶段之外，而第二阶段允许最多10%既往抗CD38暴露患者加入。

双重主要终点为MRD阴性的完全缓解和无进展生存期。

结果显示，1163例患者接受筛查，939例被随机分配，其中279例被纳入第一阶段，660例被纳入第二阶段。最终800例患者被随机分入1.0 mg剂量的iberdomide、达雷妥尤单抗、地塞米松组，或达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松组。主要MRD分析的意向治疗人群包括2022年7月14日至2024年7月3日首批纳入的420例患者，其中iberdomide、达雷妥尤单抗、地塞米松组有207例，达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松组有213例。在这420例患者中，中位年龄为68岁（IQR：60~73岁），244例（58%）为男性，257例（61%）为白人。

中位随访15.7个月（IQR：12.8~23.2个月）时，iberdomide、达雷妥尤单抗、地塞米松组和达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松组分别有207例和213例患者接受对应治疗，分别有85例（41%）和44例（21%）获得MRD阴性的完全缓解（分层比例率差为20.1%，95%CI 11.5%~28.6%，P<0.0001；OR=2.8，95%CI 1.8~4.3）。

两组分别有204例和204例患者可评估安全性，3级或4级不良事件分别有187例次（92%）和143例次（70%），包括中性粒细胞减少症（84% vs. 11%）和感染（39% vs. 22%）；重度不良事件分别有119例次（58%）和83例次（41%），其中最常见的是肺炎（18% vs. 6%）；研究者认为的任何研究治疗相关死亡事件分别有3例次（1%；脓毒症、李斯特菌脑炎及原因不明）和2例次（1%；1例死于脓毒症和肺炎，1例死于脓毒症）。 （编译 杨柳）