活跃性的皮肤cGVHD 外用芦可替尼或为新的替代治疗或二线疗法

美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心Markova等报告，在活跃性的皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者中，外用芦可替尼（ruxolitinib）有显著的临床活性和良好的安全性。芦可替尼乳膏可能成为一种替代激素的皮肤治疗选择或二线疗法。[Lancet Haematol. 2026; 13(10): e737-e746.]

JAK1/2抑制剂芦可替尼口服剂型获批用于急性移植物抗宿主病及cGVHD，而外用剂型则获批用于特应性皮炎和白癜风。外用糖皮质激素仍是治疗皮肤cGVHD的主要方法，但其使用受副作用限制。为了评估芦可替尼1.5%乳膏在表皮或浅表硬化性皮肤cGVHD中的临床疗效和安全性，该项单中心、随机、双盲、同一患者对照的Ⅱ期临床试验在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心纳入≥12岁且有异基因造血干细胞移植史的、临床确诊/组织学确诊/两者均确诊的、至少涉及2%体表面积的、皮肤cGVHD患者，随机分配为一侧身体使用芦可替尼1.5%乳膏（每日两次，持续28天），对侧病变皮肤使用安慰剂对照。

主要终点是第28天时两侧病变用药部位体表面积（BSA）的绝对差异。只有完成第28天随访的患者才被纳入主要终点分析。

结果显示，2019年6月28日至2022年9月8日，共有24例患者被随机分配，中位随访128天（IQR：90~280天）。患者的中位年龄为47.5岁（IQR：32.5~67.5岁），其中女性13例（54%），男性11例（46%）。

第28天时，23例患者可评估（1例患者在筛查后因进入重症监护室而未开始治疗）。芦可替尼组患者病变部位体表面积平均值从基线时的14.3%±7.9%降至用药后的6.2%±6.7%，安慰剂组的从14.5%±8.0%降至10.4%±9.1%，率差为-4.2%（95%CI -6.8%~-1.5%，P=0.0030）；调整基线时两侧体表面积差异后，率差为-4.0%（95%CI -5.5%~-2.4%，P<0.0010）。3~5级治疗期间出现的不良事件为中枢神经系统白血病、鼻窦炎和肺部感染（各1例，各占4%），无治疗相关死亡事件。

（编译 李聪）