英国皇家利物浦大学附属医院Clark等报告，慢性期慢性髓系白血病(CML)成人患者接受TKI治疗时，停药前的初始降级治疗可能会提高将无治疗缓解(TFR)作为方案评价指标的成功率，但其获益机制尚不清楚。(Lancet Haematol. 2019年6月12日在线版)

所有CML患者的研究中，TFR时都突然停用了TKI治疗，并都专注于稳定MR4(BCR-ABL与ABL比率≤0.01%)状态。

为了明确逐渐停止治疗的效果，以及TFR是否可用于缓解不太深但缓解稳定的患者，该项非随机、Ⅱ期试验(DESTINY)自英国20家医院入组首发为慢性期CML的成人患者，这些患者接受TKI治疗≥3年、BCR-ABL定量(PCR法)≥3、入组前12个月内，主要分子缓解(MMR)<0.1%。

所有PCR测量值<0.01%的患者均被分配到MR4组，0.01%~0.1%的患者被分配到MMR组。TKI减量一半持续治疗12个月，然后停药24个月，期间频繁监测。复发的定义为两个连续样本的首次PCR测量均>0.1%，这需要全剂量治疗。主要终点为前12个月首次降级治疗患者的比例，然后是停药2年仍然MMR的患者比例。

结果显示，入组时伊马替尼治疗者148例，尼罗替尼治疗者16例，达沙替尼治疗者10例。2013年12月16日至2015年5月6日，MMR组和MR4组分别有患者49例和125例，分别有16例(33%)和84例(67%)患者达到了36个月的试验完成终点，无复发生存率分别为36%和72%。未见疾病进展，发生了2例无关原因导致的死亡。所有复发者在恢复治疗5个月内再次达到了MMR。

(编译 胡英伟)