法国研究者Bagot等报告，IPH4102治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤安全性好，且在Sézary综合征患者中表现出令人鼓舞的临床活性。(Lancet Oncol. 2019年6月25日在线版)

为了评估IPH4102治疗皮肤T细胞淋巴瘤的安全性和抗瘤活性，该项首次在人体中开展的、国际、开放标签的Ⅰ期临床研究自5个学术医院入组患者。入组条件：≥18岁;组织学证实的复发或难治性原发性皮肤T细胞淋巴瘤;ECOG PS评分为0~2分;至少接受过两次全身治疗。

在加速3+3设计阶段，IPH4102静脉给药范围为0.0001~10 mg/kg，分10个剂量水平。主要终点为治疗头2周内剂量限制性毒性的发生率，定义为≥3级毒性持续8天以上(除外淋巴细胞减少症)。次要终点为皮肤T细胞淋巴瘤亚型的总缓解率。

结果显示，2015年11月4日至2017年11月20日，共招募了44例患者;其中35例(80%)Sézary综合征，8例(18%)蕈样真菌病，1例(2%)原发性皮肤T细胞淋巴瘤(非特指型)。在剂量递增阶段，未见剂量限制性毒性，安全委员会建议平台期剂量为750mg用于队列扩展阶段(对应最大给药剂量)。

最常见的不良事件为1~2级的外周性水肿(12例，27%)和疲劳(9例，20%)，最常见的≥3级不良事件为淋巴细胞减少(3例，7%)。1例在IPH4102停药后6周发生可能与治疗相关的暴发性肝炎，随后死亡;且存在HHV-6B型感染。中位随访14.1个月(IQR：11.3~20.5个月)。16例(36.4%，95%CI 23.8%~51.1%)获得了确认的总缓解，其中15例(43%，95%CI 28.0%~59.1%)为Sézary综合征患者。

意大利都灵医科大学Quaglino表示，虽然该研究的结果令人鼓舞，但仍需Ⅱ期和Ⅲ期试验的验证，同时需要确定可指导患者选择的更好的临床参数。目前，针对体外光化学疗法后难治性的或复发的患者，以及既往或外周血中肿瘤负荷较大且标准疗法无效的患者，我们可以试验性地采用这种靶向治疗。此外，与Mogamulizumab类似，IPH4102也可被视为拟定同种异体移植年轻患者的桥梁。

(编译 刘洪梅)