法国研究者Salem等报告，前列腺癌患者接受恩杂鲁胺或其他的雄激素剥夺疗法(ADT)时，有QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速(TdP)的风险。(Circulation. 2019年8月5日在线版 doi: 10.1161/circulationaha.119.040162)

据报道，男性性腺功能减退症是获得性长QT综合征(aLQTS)和TdP的危险因素，而ADT正是病因之一。

目前，尚无ADT相关aLQTS的临床特征和潜在机制的描述。该研究自国际药物警戒数据库VigiBase中入组存在ADT相关的LQTS、TdP或猝死事件的男性(6 560 565例安全性报告)数据。在男性多能干细胞的心肌细胞中研究了ADT和二氢睾酮的电生理效应。

结果显示，在VigiBase中接受ADT的受试者中，明确了184例aLQTS(168例)和/或TdP(68例，11%致命)，以及99例猝死。在所监测的10种ADT药物中，7种药物与LQTS、TdP或猝死间具有不成比例的关联(OR为1.4~4.7，P<0.05)。

猝死发病的最短时间和中位时间分别为0.25天和92天。相比其他的前列腺癌ADT治疗药物，使用恩杂鲁胺者更多发生死亡事件(17% vs. 8.1%，P<0.0001)。在诱导多能干细胞中，快速使用和长期使用恩杂鲁胺(25 μM)显著延长了动作电位的持续时间(P<0.001)。恩杂鲁胺能快速抑制和长期抑制延迟整流钾电流，并且长期增强晚钠电流水平。二氢睾酮(30 nM)可逆转恩杂鲁胺对诱导多能干细胞的上述电生理作用。 (编译 张海峰)