PI介绍-张宏权
---PI介绍-张宏权
教授、博士生导师、北京大学肿瘤研究中心副主任
美国University of Texas MD Anderson Cancer Center和美国 University of Virginia Cancer Center博士后(1994-1998),瑞典Karolinska Institutet, Department of Laboratory Medicine, Division of Pathology助理教授、副教授(1998-2008),北京大学教授(2008-)。现任北京大学人体解剖与组织胚胎学系主任、肿瘤研究中心副主任、基础医学院分子细胞生物学与肿瘤生物学实验室主任。作为课题组长,获瑞典卡罗琳斯卡医科大学、瑞典医学会、瑞典癌症研究基金会和瑞典研究委员会和北京大学985 II期工程等的多项科学基金资助。目前担任国家科技部973课题负责人、国家自然科学基金面上及重点项目的负责人、教育部博士点基金和北京市自然科学基金重大项目负责人。1992年获军队科学技术进步一等奖。1993年获军事医学科学院优秀青年科技工作者称号。2006年获瑞典卡罗琳斯卡医科大学癌症研究年度一等奖。
电话:82802424
邮箱:Hongquan.zhang@bjmu.edu.cn
主要研究领域
肿瘤侵袭转移的分子细胞生物学机制。主要研究兴趣在跨膜受体整合素胞内结构域相互作用蛋白所介导的肿瘤增殖、侵袭、转移和网络调控的分子细胞生物学机制,肿瘤细胞重编程产生肿瘤干细胞及其在肿瘤复发和转移中的作用机制。
代表性研究成果
1. 发现整合素相关蛋白Kindlin-2在前列腺癌细胞中调控一线抗前列腺癌药物顺铂的敏感性。首先揭示敲低整合素相关蛋白Kindlin-2会提高顺铂对前列腺癌细胞的杀伤能力。该研究结果2010年发表在《Cancer Lett》上,并被推荐为药物领域Faculty 1000必读论文。
2. 发现整合素相关蛋白Kindlin-2可以在细胞核内与Wnt信号通路的重要调控分子β-catenin及Wnt信号的重要靶基因TCF4形成三分子复合物,增强Wnt信号通路的激活。首先揭示出Kindlin-2在细胞核内的生物学功能及调控EMT的复杂机制。该研究结果2012年发表在《EMBO Rep》上,并被推荐为细胞生物学领域Faculty 1000必读论文。
3. 发现整合素相关蛋白Kindlin-2在肾上皮细胞中与TGF-β I型受体及Smad3相互作用,调控EMT及肾脏的纤维化。该研究结果2013年发表在《J Am Soc Nephrol》上,杂志还撰写了专题评述。
4. 发现组蛋白甲基转移酶EZH2可以被乙酰转移酶PCAF乙酰化;EZH2还可以被去乙酰化酶SIRT1去乙酰化;乙酰化的EZH2可以增加自身的稳定性,并在肺腺癌的预后中起作用。该研究结果2015年发表在《Nucleic Acids Research》上。
近五年代表性论文
1. Junhu Wan, Jun Zhan, Shuai Li, Ji Ma, Weizhi Xu, Chang Liu, Xiaowei Xue, Yuping Xie, Weigang Fang, Y. Eugene Chin and Hongquan Zhang* (2015) PCAF-primed EZH2 acetylation regulates its stability and promotes lung adenocarcinoma progression. Nucleic Acids Research doi: 10.1093/nar/gkv238.
2. Baohui Guo, Jianchao Gao, Jun Zhan, Hongquan Zhang* (2015) Kindlin-2 interacts with and stabilizes EGFR and is required for EGF-induced breast cancer cell migration. Cancer Lett 361:271-81
3. Zhan J, Song J, Wang P, Chi X, Wang Y, Guo Y, Fang W*, Zhang H* (2015) Kindlin-2 induced by TGF-β signaling promotes pancreatic ductal adenocarcinoma progression through downregulation of transcriptional factor HOXB9. Cancer Lett 361:75-85
4. Zhan J, Niu M, Wang P, Zhu X, Li S, Song J, He H, Wang Y, Xue L, Fang W, Zhang H* (2014) Elevated HOXB9 expression promotes differentiation and predicts a favourable outcome in colon adenocarcinoma patients. Br J Cancer. 111:883-93
5. Liu Y, Guan L, Zhan J, Lu D, Wan J, Zhang H* (2014) FERM domain-containing unconventional myosin VIIA interacts with integrin β5 subunit and regulates αvβ5-mediated cell adhesion and migration. FEBS Lett 588:2859-66
6. Wei X, Wang X, Xia Y, Tang Y, Li F, Fang W, Zhang H* (2014) Kindlin-2 regulates renal tubular cell plasticity by activation of Ras and its downstream signaling. Am J Physiol Renal Physiol 306:F271-8
7. Wei X, Xia Y, Li F, Tang Y, Nie J, Liu Y, Zhou Z, Zhang H*, Hou FF* (2013) Kindlin-2 Mediates Activation of TGF-β/Smad Signaling and Renal Fibrosis. J Am Soc Nephrol 9:1387-98
8. Ting Zhao, Lizhao Guan, Yu Yu, Xuelian Pe, Jun Zhan, Ling Han, Yan Tang, Feng Li, Weigang Fang*, Hongquan Zhang* (2013) Kindlin-2 promotes genome instability in breast cancer cells. Cancer Lett 330:208-16
9. Yu Yu, Junzhou Wu, Lizhao Guan, Lihua Qi, Yan Tang, Bo Ma, Jun Zhan, Yunling Wang, Weigang Fang and Hongquan Zhang* (2013) Kindlin 2 promotes breast cancer invasion via epigenetic silencing of the microRNA200 gene family. Int J Cancer 133: 1368-79
10. Yu Yu, Junzhou Wu, Yunling Wang, Ting Zhao, Bo Ma, Yuqing Liu, Weigang Fang, Wei-Guo Zhu and Hongquan Zhang* (2012) Kindlin-2 forms a transcriptional complex with β-catenin and TCF4 to enhance Wnt signaling. EMBO Rep 8:750-8
11. Chang Liu, Shuai Li, Xiaoyan Dai, Ji Ma, Junhu Wan, Hao Jiang, Peng Wang, Zhaoli Liu and Hongquan Zhang* (2015) PRC2 regulates RNA polymerase III transcribed non-translated RNA gene transcription through EZH2 and SUZ12 interaction with TFIIIC complex. Nucleic Acids Research, doi: 10.1093/nar/gkv574
12. Junhu Wan, Jun Zhan, Shuai Li, Ji Ma, Weizhi Xu, Chang Liu, Xiaowei Xue, Yuping Xie, Weigang Fang, Y. Eugene Chin and Hongquan Zhang* (2015) PCAF-primed EZH2 acetylation regulates its stability and promotes lung adenocarcinoma progression. Nucleic Acids Research 43: 3591–3604.
实验室成员
研究人员:于宇、战军、迟晓春、梅芳、祁丽花、魏潇凡、杜鹃
技术人员:唐岩、李峰、吕丹瑜、张京、毕振武