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抗PD-1治疗的irAE与TMB

发表时间:2019-09-10

    瑞士St Gallen免疫生物学研究所Bomze等报告,在抗PD-1治疗期间,肿瘤突变负荷(TMB)较高的癌症(例如黑色素瘤和非小细胞肺癌)与较高的免疫相关不良事件(irAE)报告比值比(ROR)相关,强烈提示这些癌症与irAE的风险增高相关,而TMB较低的癌症与此无关。(JAMA Oncol. 2019年8月22日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.3221)

    结肠炎、肺炎和心肌炎等irAE严重地限制了免疫检查点抑制剂(ICI)的抗肿瘤治疗领域的应用。为了明确TMB和多种癌症抗PD-1治疗中irAE的相关性,该回顾性研究纳入了2014年7月1日至2019年3月31日在美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中汇总的不良事件的上市后数据。

    目前仅报告了抗PD-1药物纳武利尤单抗或帕博利珠单抗的相关结果。最后,研究者仅考虑了在FAERS中报告的抗PD-1治疗期间至少发生了100例次不良事件的癌种。

    结果显示,共检索确认了16 397例患者的数据,共包括47 304例次不良事件,涉及19种癌症的抗PD-1单药治疗情况。在这些患者中,3661例至少发生了1例次irAE(22.3%,95%CI 21.7%~23.0%)。对照组包括来自5 160 064例患者的16 411 749例次不良事件报告数据。

    抗PD-1治疗期间报告irAE的ROR与多种癌症类型相应的TMB间显著正相关,irAE较高的ROR与较高的中位TMB相关(R=0.704,P<0.001)。相关系数表明,各瘤种间irAE风险50%的差异或可归因于TMB。

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    研究者表示,irAE与抗PD-1疗效改善间的关系是通过源自高TMB的潜在新抗原来实现的。使用的是自发报告的、间接测量的irAE风险数据为该研究的局限性。高TMB可能是评估患者抗PD-1治疗期间irAE风险的有用标志,这对弱势患者群体而言尤其重要。

    (编译 高宁)