美国犹他大学Huntsman癌症中心Agarwal等报告，阿帕鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT)对转移性去势敏感性前列腺癌患者有效且耐受性良好，联合方案对比仅使用ADT显著改善了生存结局并维持了生活质量。(Lancet Oncol. 2019年9月29日在线版)

为了评估Ⅲ期研究TITAN中的健康相关生活质量(HRQoL)，包括疼痛和疲劳，该项随机双盲、安慰剂对照研究入组转移性去势敏感性前列腺癌(定义为在转移性疾病进展时未接受ADT治疗;ECOG PS评分0~1分)的成人患者，连续给予ADT治疗(由研究者酌情给予)，等比分入口服阿帕鲁胺(60 mg一片，每天4片一次服下)组或匹配的安慰剂组，其中包括既往接受过局部治疗或多西他赛治疗的患者。

分层因素为诊断、发病区域、多西他赛治疗时的Gleason评分。预设的探索性终点为患者报告的结局，包括简明疼痛干预-评估量表(BPI-SF)、简明疲劳干预量表(BFI)、癌症治疗评估-前列腺功能量表(FACT-P)和5水平EuroQoL 5D问卷(EQ-5D-5L)。

结果显示，2015年12月9日至2017年7月25日，阿帕鲁胺组和安慰剂组分别随机入组患者525例和527例。PRO数据分析截止日期为2018年11月23日。疼痛相关终点的中位随访时间为19.4~22.1个月。

患者基线时基本无症状：阿帕鲁胺组和安慰剂组BPI-SF评估的中位疼痛评分分别为1.14(IQR：0~3.17)和1.00(IQR：0~2.86)，BFI量表中最严重疲劳中位评分分别为1.29(IQR：0~3.29)和1.43(IQR：0.14~3.14)。两组患者在治疗期间的疼痛和疲劳经历(强度和干扰)无差异。

阿帕鲁胺组至发生最严重疼痛的中位时间为19.09个月，安慰剂组为11.99个月(HR=0.89，95%CI 0.75~1.06，P=0.20);两组均未达到至疼痛干预进展的中位时间。阿帕鲁胺组第25百分位数水平的至疼痛干预进展时间为9.17个月，安慰剂组为6.24个月(HR=0.90，95%CI 0.73~1.10，P=0.29)。

FACT-P量表总分和EQ-5D-5L数据显示两组均维持了HRQoL。根据FACT-P量表总分数据，阿帕鲁胺组至恶化的中位时间为8.87个月，而安慰剂组为9.23个月(HR=1.02，95%CI 0.85~1.22，P=0.85)。 (编译 高秋双)