美国MD Anderson癌症中心Nardo等报告的Ⅰb期研究显示，治疗不宜强化治疗的、携带IDH1突变的新发急性髓系白血病(AML)患者，突变体IDH1抑制剂Ivosidenib联合阿扎胞苷的耐受性好，且疗效优于阿扎胞苷单药。(Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019; 19: S217–S218)

该试验纳入了23例患者(男性占48%，中位年龄76岁)，给予Ivosidenib 500 mg/d po d1~7 q28联合阿扎胞苷75 mg/m2方案治疗。探索性分析包括数字聚合酶链反应评估的骨髓单核细胞内突变型IDH1等位基因频率(灵敏度≤0.04%)。主要终点包括剂量限制性毒性、不良事件、药代动力学和总缓解率。

结果显示，至数据截止时，仍有10例患者继续接受治疗，中位治疗时间为15.1个月。总缓解率为78%，其中完全缓解率为61%，合并中性粒细胞恢复不完全的形态学完全缓解率/合并血小板恢复不完全的形态学完全缓解率为9%，无白血病形态细胞的完全缓解率为9%。

至缓解的中位时间为1.8个月，至完全缓解的中位时间为3.7个月，中位缓解持续时间尚未达到。在完全缓解/合并血液学部分恢复的完全缓解患者中，IDH1突变清除率为63%。

任何因素所致的、发生率≥30%的所有级别不良事件依次为血小板减少症(65%)、恶心(61%)、腹泻(57%)、贫血(52%)、便秘(52%)、发热性中性粒细胞减少症(44%)、发热(44%)、呕吐(35%)、疲劳(35%)、低钾血症(35%)、头晕(35%)、失眠(35%)、中性粒细胞减少症(35%)和背痛(30%)。

发生率≥10%的3~4级不良反应依次为血小板减少症(61%)、贫血(44%)、发热性中性粒细胞减少症(44%)、中性粒细胞减少症(30%)、脓毒症(22%)和QT间期延长(13%)。

(编译 王浩生)