德国杜伊斯堡-埃森大学、西德癌症中心Beelen等报告，治疗老年或有合并症的急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者时，移植前在以氟达拉滨为基础的预处理方案中，联合Treosulfan非劣效于联合白消安。(Lancet Haematol. 2019年10月9日在线版)

针对日益增长的、年龄较大的或有合并症的AML或MDS患者，异基因造血干细胞移植(HSCT)之前，预处理方案的进一步改进是仍未被满足的医疗需求。

为了评估Treosulfan-氟达拉滨方案对比降低强度的白消安-氟达拉滨方案作为预处理方案的疗效和安全性，该项开放标签的、随机化、非劣效性、Ⅲ期研究(MC-FludT.14/L)自自法国、德国、匈牙利、意大利和波兰的31家移植中心入组患者，等比分予Treosulfan(10 g/m2 d-4~-2，每天连续输注2h)或白消安(0.8 mg/kg d-4~-3，每天每6h连续输注2h)，两组均接受氟达拉滨(30 mg/m2 d-6~-2)治疗。

入组条件：18~70岁;在首次或连续的血液学完全缓解(骨髓原始细胞计数<5%)时患有AML，或骨髓原始细胞计数<20%时患有MDS;卡氏评分≥60%;拟定接受同种异体HSCT，但因合并年龄(≥50岁)、HSCT特异性合并症指数≥2、或二者兼有的情况而被评估为标准清髓性预处理风险较高的患者。主要终点为HSCT后2年的无事件生存。非劣效性边界为1.3的风险比(HR)。

结果显示，2013年6月13日至2016年5月3日，白消安-氟达拉滨组有240例患者接受了治疗和移植，Treosulfan-氟达拉滨组有221例接受了治疗，220例接受了移植。在第二次期中分析(2016年11月9日)时，研究达到了主要终点并被停止。

最终的验证性分析数据截至2017年5月31日。Treosulfan-氟达拉滨组的中位随访时间为15.4个月(IQR：8.8~23.6个月)，白消安-氟达拉滨组为17.4个月(IQR：6.3~23.4个月)，2年无事件生存率分别64.0%和50.4%(HR=0.65，95%CI 0.47~0.90;非劣性检验P<0.0001，优效性检验P=0.0051)。

最常见的≥3级不良事件为血液化学指标结果异常(15% vs. 15%)和胃肠道疾病(11% vs. 16%)，严重不良事件发生率分别为8%和7%。死亡原因通常与移植有关。

(编译 赵红因)