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尿路上皮癌和口腔鳞癌 Sitravatinib联合纳武利尤单抗的疗效分析

发表时间:2019-11-21

    美国MD Anderson 肿瘤中心Msaouel等报告的一项Ⅱ期研究显示,在一个免疫疗法耐药的尿路上皮癌队列中,除1例患者外,其余所有患者(21例)接受多靶点酪氨酸激酶抑制剂Sitravatinib联合纳武利尤单抗治疗均有获益。(2019 SITC大会. 摘要号O23)

    Sitravatinib是一种广谱的酪氨酸激酶受体抑制剂,可靶向TAM家族(Tyro3,AXL,MerTK)、VEGFR2、PDGFR2、c-Kit和c-Met,继而通过调节肿瘤的免疫原性、改善肿瘤灌注和/或调节免疫细胞的亚群来达到增强抗肿瘤活性的目的。

    该项开放标签的多中心Ⅱ期研究入组局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,试验设计包括多个具有不同治疗史的患者队列。目前报告内容仅限于既往铂类化疗者,或铂类难治者,患者们均PD-1/L1抑制剂治疗后疾病进展。研究治疗为Sitravatinib q28方案每天用药,纳武利尤单抗为每两周方案或每四周方案。主要终点为客观缓解率。

    结果显示,安全性数据包括33例患者。4例于首次评估前终止了治疗,另有7例未治疗至8周的初始评估时;剩余的22例可评效。33例患者的中位年龄为68岁,入组时30例为转移性疾病。

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    除6例外,其他所有患者均已接受过二线或二线以上的晚期/转移性疾病的治疗方案。33例患者中,未见4级或5级的治疗相关不良事件(TRAE)。最常见的3级TRAE为疲劳(12%),高血压(12%),腹泻(9%)和脂肪酶升高(9%)。

    1例经联合治疗后获得了完全缓解,5例为部分缓解,客观缓解率为27%(6/22)。缓解相关的肿瘤缩减幅度为36%~74%。13例疾病稳定,其中11例的疾病稳定超过12周,另2例的稳定期未到12周。22例可评效者的疾病控制率为95%。目前仍有9例继续接受治疗,研究时间为8~32周。

    另一项正在进行的Ⅰ期研究(摘要号P400)纳入了新发的局限性口腔鳞状细胞癌的患者,探究了Sitravatinib联合纳武利尤单抗在新辅助治疗中的作用。初步结果显示,前8例患者的肿瘤缩减可评效,其中1例为完全的病理缓解。所有患者均成功手术,接受了辅助放疗,无需辅助化疗。中位随访31.4周后,8例患者均存活而无复发。

    (编译 崔芳亮)