西班牙研究者Mateos等报告，不宜自体干细胞移植的新发多发性骨髓瘤(MM)患者患者中，随访3年以上Daratumumab -VMP方案显示总生存获益和持续的无进展生存(PFS)显著改善，且未见新的安全性事件，该研究结果在日前举行的ASH年会上进行了报告。(Lancet. 2019年12月10日在线版)

新发的MM患者的标准治疗包括对不宜自体干细胞移植患者进行的联合治疗。为了明确硼替佐米、美法仑和泼尼松方案(VMP)对比Daratumumab联合方案(D-VMP)治疗此类患者的疗效和安全性，该项国际多中心、开放标签的、随机化阳性对照Ⅲ期研究(ALCYONE)于2015年2月9日至2016年7月14日在北美洲、南美洲、欧洲和亚太地区25个国家/地区的162家机构招募≥65岁或因有大量合并症而不宜自体干细胞移植的、或不宜大剂量化疗的新发MM患者，等比分予D-VMP或VMP治疗，分层因素包括国际分期系统疾病分期、地理区域和年龄。主要终点为PFS(既往期中分析显示D-VMP组的PFS更优)。

结果显示，D-VMP组和VMP组分别随机分配患者350例和356例;中位随访40.1个月(IQR：37.4~43.1个月)时，D-VMP组的总生存有显著获益(HR=0.60，95%CI 0.46~0.80，P=0.0003)，两组36个月时的总生存率分别为78.0%(95%CI 73.2%~82.0%)和67.9%(95%CI 62.6%~72.6% )。D-VMP组的主要终点PFS仍有显著改善(HR=0.42，95%CI 0.34~0.51，P<0.0001)。

D-VMP组患者在Daratumumab单药维持治疗期间最常见的不良事件为呼吸道感染，其中上呼吸道感染54例(19%)、支气管炎42例(15%)、病毒性上呼吸道感染34例(12%)，其他的常见不良反应为咳嗽(34例，12%)和腹泻(28例，10%)。

美国莱万癌症研究所Bhutani评论指出，首先，D-VMP组相对VMP组多了Daratumumab单药维持治疗的步骤，因此有总生存获益不足为奇，未见新的安全性信号才更足称道。其次，该研究所采用的并非全球范围内的标准疗法，但基于D-VMP的良好结果，包括Daratumumab在内的四联疗法或将取代目前的三联疗法并改变临床实践，从而为不宜移植的新发MM建立新的标准。再次，参研国家在使用基于Daratumumab的治疗方案方面存在全球差异，且该药的获批时间也存在差异。重要的是，该研究提示并非每例患者都会获得每种药物，这恰好否定了目前流行的临床观念。最后，与标准的细胞遗传学风险患者相比，ALCYONE研究的D-VMP组中高细胞遗传学风险患者的总生存似有适度的提高，且该优势或随进一步的随访而显现。但因此类患者的占比相对较低，因此得出具体的结论极具挑战性。

(编译 卢春燕)