德国弗莱堡大学医学院Lübbert等报告，针对难治性的老年急性髓系白血病(AML)患者，地西他滨联合全反式维甲酸(ATRA)一线方案有更高的缓解率和有临床意义的生存期延长，且未增加毒性。(J Clin Oncol. 2019年12月3日 doi: 10.1200/JCO.19.01053)

DNA去甲基化药物联合其他表观遗传药物，例如组蛋白去乙酰酶抑制剂或分化诱导剂(如类维生素A)，均在髓样瘤中接受了研究。

为了明确组蛋白去乙酰酶抑制剂丙戊酸盐联合ATRA一线治疗老年AML患者时的疗效，该项2×2因子设计的随机Ⅱ期研究纳入了200例不宜诱导化疗的患者(中位年龄76岁)，分为单药地西他滨组(20 mg/m2 d1~5;47例)，丙戊酸盐联合地西他滨组(57例)，ATRA组(46组)或丙戊酸盐联合ATRA组(50组)。

主要终点为客观缓解率，单侧检验α=0.10。主要的次要终点为总生存期，无事件生存期以及无进展生存期和安全性。

结果显示，添加ATRA可获得更高的缓解率，联合ATRA组为21.9%，不联合ATRA组为13.5%(OR=1.80，95%CI 0.86~3.79，P=0.06)。添加丙戊酸盐并未观察到疗效，联合丙戊酸盐组为17.8%，不联合丙戊酸盐组为17.2%(OR=1.06，95%CI 0.51~2.21，P=0.44)。不联合ATRA组的中位总生存期为8.2个月，联合ATRA组的为5.1个月(HR=0.65，95%CI 0.48~0.89，P=0.006)。在包括细胞遗传学不良患者在内的所有风险分组中，生存均有改善，且与更长的缓解时间相关。联合丙戊酸盐未见生存差异。毒性作用主要为血液学不良反应，且四组间无差异。 (编译 张浩)