会上，布鲁塞尔自由大学Martine Piccart报告了HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗全球关键性Ⅲ期研究APHINITY的6年随访数据，再次引起众人瞩目。APHINITY研究6年阳性结果再次验证了妥妥双靶治疗在HER2+早期乳腺癌人群中的获益，妥妥双靶辅助治疗较单靶治疗更能为HER2+早期乳腺癌带来长期的生存获益，降低疾病复发风险，且获益较3年数据更加显著。

2017年ACSO年会上，APHINITY研究第一次中期分析3年结果公布，目前SABCS会上公布的是第二次预设总生存期中期分析结果6年随访数据，6年阳性结果再次延续了3年结果的生存获益，且获益更为显著。除了既往淋巴结阳性的人群能从双靶治疗获益以外，6年结果进一步证实，不论激素受体状态(HR-或 HR+)如何，妥妥双靶+化疗辅助治疗均有明显的生存获益。

如何定位双靶获益人群也成为了随之而来的问题，也是APHINITY研究想要探索的方向。尽管APHINITY6年分析是以OS来进行中期分析，但由于HER2阳性乳腺癌的治愈率往往较高，CLEOPATRA研究中双靶组8年OS率达到37%，因此，OS很难取得有统计学差异的阳性结果。

从分析数据看，妥妥双靶治疗组的无浸润性疾病生存期(iDFS)数据非常惊艳。APHINITY研究6年结果显示，在ITT人群中，妥妥双靶+化疗组较单靶向+化疗组可改善6年iDFS(90.6% vs. 87.8%，HR=0.76，95%CI 0.64~0.91)，较2017年公布的首次分析数据提高幅度更加显著。

APHINITY研究6年数据还证实，除了激素受体阴性患者有明显的IDFS获益外(HR=0.73，95%CI 0.59~0.92)，激素受体状态阳性患者接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双靶治疗也可带来显著获益(HR=0.83，95%CI 0.63~1.10)，绝对获益达到2.5%~3.0%，证实无论激素受体状态如何都能从妥妥双靶的治疗中获益，也提示激素受体状态并不能作为长期风险因素，只能作为短期的复发风险因素。

除了淋巴结状态、激素受体状态外，肿瘤大小、病理分级和脉管浸润等因素均可影响HER2阳性早期乳腺癌的复发，呈现不同的复发特征，可能需要更长期的随访及更多的证据，进一步明确妥妥双靶在这类人群中是否有获益。

目前，APHINITY研究是整体人群阳性的结果，没有数据可以告诉我们哪个亚组获益更大，哪个亚组不会有获益。淋巴结状态更多只能作为预后因素，而非治疗预测因素，很难仅根据淋巴结状态预测能否从双靶治疗中获益。对于符合APHINITY研究入组标准的所有患者，都应告诉其妥妥双靶治疗能带来潜在的生存获益。

可喜的是，帕妥珠单抗不久前进入国家医保，大大提高了双靶方案的可及性。帕妥珠单抗进入医保后此前主要有两个适应证，一个是与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直径>2 cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗，另一个是与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2阳性乳腺癌术后具有高危复发人群的辅助治疗。近日，帕妥珠单抗已经在中国获批第三个适应证，国家药品监督管理局(NMPA)已经正式批准了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗联用于尚未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线标准治疗方案。HER2阳性乳腺癌患者已经完全迈入“双靶”时代，妥妥双靶将为HER2阳性乳腺癌患者带来更久的生存获益，有助于实现乳腺癌诊疗的全程管理。

(编译 王茹倩)