一项Ⅰ期临床试验结果显示：一种新型的突变选择性EGFR TKI——AZD9291，对于经标准TKI治疗耐药的EGFR突变晚期NSCLC是希望的治疗新选择。研究显示约50%的患者肿瘤缩小，且在T790M突变的患者中(60%患者检测到突变)疗效更为显著，而T790M突变正是引起EGFR TKI治疗耐药的最常见形式。这份研究结果在2014年ASCO年会上作为会议亮点提前发表。(ASCO 2014 摘要号8009^)

主要研究者来自波士顿Dana-Farber 癌症研究中心和哈佛医学院的Pasi A. Jänne 医学教授说，“目前，对于经过EGFR TK治疗后病情出现进展的NSCLC患者仍然没有标准治疗。 尽管现在这样说还为时过早，但我们的研究结果显示AZD9291可能为这样的患者提供一种新型有效的治疗方案，并且不会出现现有的EGFR抑制剂常出现的皮肤毒性。”

在高加索人群和亚裔人群中NSCLC患者在中EGFR突变率分别为10%~15%和约40%，其中多数患者最初对EGFR抑制剂——如厄洛替尼、阿法替尼反应良好，但通常在10到14个月内出现耐药。多数患者出现EGFR TKI耐药是由于出现了另外一种突变——T790M突变。对于T790M突变的患者，只有一种治疗方法有些许疗效，那就是联合应用两种EGFR抑制剂(阿法替尼和西妥昔单抗)，但联合用药的毒副作用很大。

该研究纳入199例EGFR突变晚期NSCLC，所有患者均经过一种或多种标准EGFR抑制剂治疗后出现病情进展，所有患者接受不同剂量的AZD9291治疗。所有剂量水平、所有亚组人群包括脑转移人群均观察药物疗效。。结果显示：51%的患者出现肿瘤缩小，在89例具有T790M突变的患者中，64%患者对AZD9291的治疗有反应，而T790M突变阴性的患者中这一治疗反应率仅为23%。统计数据截止时，几乎所有患者对治疗仍有反应，最长持续达8个多月。仍然需要长期的随访才能确定AZD9291是否能够延长OS。。就目前的数据而言，AZD9291在T790M突变患者中的疗效更好，该药未来的研究将会限于这一亚组患者。

更重要的是，AZD9291选择性靶向肿瘤内的EGFR，，与已批准的几种EGFR TKI相比皮肤毒性更小。现有的几种EGFR抑制剂在阻断肿瘤中突变的EGFR的同时也阻断皮肤及其他器官内正常的EGFR，通常会导致皮疹或痤疮，然而AZD9291主要对肿瘤中突变的EGFR起作用。 “AZD9291带来的皮肤毒性减小显示了其更加精准的靶向抗肿瘤作用，它不作用于健康组织，从而使健康组织维持正常的EGFR状态。”ASCO主席当选人，Peter P. Yu医学博士强调了AZD9291的这一优势。

(编译 丁宇霜 审校 程颖)